Quelltext der Seite Fibrinogen

{{Infobox Protein
| Name            = 
| Bild            = Fibrinandligand.png
| Bild_legende    = kristallographische Struktur eines menschlichen Fibrinfragments mit 2 Liganden<ref name="pmid9628725">{{PDB|1FZC}}; {{Literatur |Autor=S. J. Everse, G. Spraggon, L. Veerapandian, M. Riley, R. F. Doolittle |Titel=Crystal structure of fragment double-D from human fibrin with two different bound ligands |Sammelwerk=Biochemistry |Band=37 |Nummer=24 |Datum=1998-06 |Seiten=8637–8642 |DOI=10.1021/bi9804129 |PMID=9628725}}</ref>
<!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse         = 3410 = 2*(831+447+427) Aminosäuren
| Kofaktor        = 
| Precursor       = 
| Struktur        = Heterohexamer 2α+2β+2γ
| Isoformen       = α-1, α-2; γ-A, γ-B
| HGNCid          = 
| Symbol          = {{HGNC||FGA}}
| AltSymbols      = {{HGNC||FGB}}, {{HGNC||FGG}}
| OMIM            = 
| UniProt         = 
| MGIid           = 
| CAS             = {{CASRN|9001-32-5|Q22075876}}
| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = {{ATC|B02|BB01}}<br />{{ATC|B02|BC10}}
| DrugBank        = 
| Wirkstoffklasse = Gerinnungsfaktor
| TCDB            = 
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| Peptidase_fam   = 
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| Reaktionsart    = 
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| Produkte        = 
| Homolog_fam     = 
| Taxon           = 
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = 
}}
[[Datei:Stabilisation de la fibrine par le factor XIII.png|mini|Vernetzung durch Thrombin]]
Das '''Fibrinogen''' ist ein [[Glykoprotein]], das in der [[Leber]] von [[Wirbeltiere]]n gebildet und ins [[Blutplasma]] ausgeschüttet wird. Fibrinogen ('''Gerinnungsfaktor I''') wird bei der [[Blutgerinnung]] durch die [[Serinprotease]] [[Thrombin]] (Faktor IIa) und Calcium (Faktor IV) in [[Fibrin]] umgewandelt, das als „Substrat der Gerinnung“ zusammen mit zellulären Elementen des Blutes, namentlich den [[Thrombozyten]], den [[Thrombus]] bildet.

Fibrinogen setzt sich aus drei Untereinheiten (α, β, γ) zusammen. [[Mutation]]en im ''FGA''-, ''FGB''- oder ''FGG''-[[Gen]] können Fibrinogenmangel verursachen; Mutationen in ''FGA'' können außerdem familiäre [[Amyloidose]] Typ&nbsp;8 hervorrufen.<ref name="u">{{UniProt|P02671}}, {{UniProt|P02675}}, {{UniProt|P02679}}</ref>

== Struktur ==
Fibrinogen ist ein [[Proteinkomplex]], ein aus je zwei α-, β- und γ-Untereinheiten bestehendes Hexamer. Die Untereinheiten sind über [[Disulfidbrücke]]n so miteinander verbunden, dass der [[Amino-Terminus]] aller Untereinheiten das Zentrum des Komplexes, die so genannte E-Domäne bildet, von der die einzelnen Monomere als [[Coiled-Coil]]-Struktur wegführen. Die [[Carboxyl-Terminus|Carboxyl-Termini]] an der Außenseite werden D-Domäne genannt, so dass die vereinfachte Schreibweise lautet: D-coil-E-coil-D (siehe Abbildung).

Es können Heteropolymere mit [[Fibronectin]] gebildet werden. Etwa ein Drittel der α-Untereinheiten sind [[Phosphorylierung|phosphoryliert]].<ref name="u" />

== Funktion ==
=== Thrombozytenaggregation ===
Die Aktivierung von [[Thrombozyt]]en führt zu einer Konformationsänderung des Rezeptors [[Integrin]] α<sub>IIb</sub>β<sub>3</sub>, der daraufhin Fibrinogen mit hoher [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] zu binden imstande ist. Eine Quervernetzung der Blutplättchen durch Fibrinogen ist die Folge.<ref>Goldhaber, Colman, Clowes (Hrsg.): ''Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice.'' Lippincott Williams & Wilkins, 2006, ISBN 0-7817-4996-4, S. 826.</ref>

=== Fibrin-Synthese ===
Fibrinogen ist die Ausgangssubstanz für die Erzeugung des Thrombus. Es liegt ständig im Blut gelöst vor. Bei einer Verletzung wird ein kaskadenartiger, mehrfach rückgekoppelter und an der Oberfläche der aktivierten Thrombozyten ablaufender Prozess der Aktivierung der im Plasma zirkulierenden prokoagulatorischen Faktoren ausgelöst, an dessen Ende die Bildung des zentralen Enzyms [[Thrombin]] steht. Dieses schneidet die D-Domänen des Fibrinogen-Hexamers ab (die kleinmolekularen Abspaltungsprodukte heißen ''Fibrinopeptid&nbsp;A'' und ''&nbsp;B''). Die so freigesetzten Fibrinmonomere polymerisieren spontan zum wasserunlöslichen [[Fibrin]]-[[Blutgerinnsel]]. Erst durch weitere kovalente Quervernetzung mittels [[Fibrinstabilisierender Faktor|Faktor XIIIa]] entsteht der stabile Thrombus.<ref name="u" />

== Fibrinogenmangel ==
Die Normwerte für Fibrinogen liegen im menschlichen Körper zwischen 150 und 450 mg/dl, in der Schwangerschaft physiologisch bedingt bis 600 mg/dl. Als Akute-Phase-Protein kann es bei Entzündungsprozessen in kurzer Zeit auf über 1000 mg/dl ansteigen.
Die Fibrinogenbestimmung erfolgt im Rahmen der Standard-Gerinnungstests [[Koagulometrie|koagulometrisch]] mit der Bestimmung nach Clauss, abgeleitet aus dem Quickwert oder in [[Vollblut-Konserve|Vollblut]] durch [[Thromboelastometrie]].<ref>T. Lang, K. Johanning, H. Metzler, S. Piepenbrock, C. Solomon, N. Rahe-Meyer, K. A. Tanaka. ''The effects of fibrinogen levels on thromboelastometric variables in the presence of thrombocytopenia.'' In: ''Anesth Analg.'' 2009; 108, S. 751–758, PMID 19224779.</ref>

=== Hereditäre Fibrinogensynthesestörungen ===
Extrem selten (Prävalenz < 1:1.000.000) ist der angeborene Fibrinogenmangel ([[Afibrinogenämie]] bzw. Hypofibrinogenamie), der oftmals bereits bei der Geburt zu schweren hämorrhagischen Störungen führt.
Die etwas häufigeren abnormalen Fibrinogenfunktionen (Dysfibrinogenämien) hingegen sind meist klinisch unauffällig; Blutungssymptome treten hier nur ausnahmsweise auf.<ref>S. S. Acharya, D. M. Dimichele. ''Rare inherited disorders of fibrinogen.'' In: ''Haemophilia.'' 2008; 14, S. 1151–1158, PMID 16684009.</ref>

=== Erworbene Fibrinogenmangelzustände ===
[[Hämodilution|Verdünnung]], Verlust oder Verbrauch sind im klinischen Alltag die Hauptursachen für einen erworbenen Fibrinogenmangel. Im Rahmen einer reaktiven oder therapeutischen Hyperfibrinolyse kann das Fibrinogen infolge erhöhten Umsatzes unter kritische Werte absinken. Erworbene Synthesestörungen treten bei schweren Lebererkrankungen oder einer [[Asparaginase]]therapie auf. Auch perioperativ (z. B. in der [[Herzchirurgie|Herz-]] und [[Neurochirurgie]]), bei [[Geburtshilfe|geburtshilflichen]] Komplikationen und bei Verbrennungen und Schockzuständen mit massivem Blutverlust kann es zu ausgeprägten Fibrinogenmangelzuständen kommen, ebenso während einer disseminierten intravasalen Koagulation ([[Disseminierte intravasale Koagulopathie|DIC]]) bei [[Sepsis]]patienten. Außerdem ist ein Mangel von Fibrinogen durch dessen Bindung an Antikörper möglich. Dies geschieht insbesondere im Rahmen einer [[Autoimmunerkrankung]] oder als Begleiterscheinung von [[Multiples Myelom|neoplastischen Erkrankungen]], ist aber insgesamt sehr selten.<ref>{{Literatur |Autor=A. Dear, S. O. Brennan, M. J. Sheat, J. M. Faed, P. M. George |Titel=Acquired dysfibrinogenemia caused by monoclonal production of immunoglobulin lambda light chain |Sammelwerk=Haematologica |Band=92 |Nummer=11 |Datum=2007-11 |DOI=10.3324/haematol.11837 |PMID=18024387 |Seiten=e111–117 }}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Roman Kotlín, Alzbeta Sobotková, Tomás Riedel, Peter Salaj, Jirí Suttnar |Titel=Acquired dysfibrinogenemia secondary to multiple myeloma |Sammelwerk=Acta Haematologica |Band=120 |Nummer=2 |Datum=2008 |DOI=10.1159/000160182 |PMID=18841003 |Seiten=75–81 }}</ref>

Bei Massivtransfusionen ist zu beachten, dass Fibrinogen als erster [[Prokoagulationsfaktor]] in den kritischen Bereich (< 100 mg/dl) abfällt.<ref>''Querschnitts-Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten.'' 4. Auflage. 2009.</ref>

=== Therapie des Fibrinogenmangels ===
Es gibt ausreichend Hinweise, dass bei Blutungen die möglichst frühzeitige Korrektur eines Fibrinogenmangels oder einer Fibrinogen-Polymerisationsstörung sehr wichtig ist; diese kann mittels Infusionen von [[Gefrorenes Frischplasma|gefrorenem Frischplasma]] (GFP), [[Kryopräzipitat]] (fibrinogenreiche Plasmafraktion) oder Fibrinogenkonzentraten erfolgen. Die Plasmakonzentration des Fibrinogens sollte dabei in den Referenzbereich von mindestens 100 bis 150 mg/dl angehoben werden.<ref name="pmid19390253">{{Literatur |Autor=D. Fries, P. Innerhofer, W. Schobersberger |Titel=Time for changing coagulation management in trauma-related massive bleeding |Sammelwerk=Curr Opin Anaesthesiol |Band=22 |Nummer=2 |Datum=2009-04 |Seiten=267–274 |Online=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00001503-200904000-00021 |DOI=10.1097/ACO.0b013e32832678d9 |PMID=19390253}}</ref>
Bei [[Fibrinolyse|hyperfibrinolytischen]] Prozessen müssen diese zunächst durch Anwendung von [[Antifibrinolytikum|Antifibrinolytika]] gestoppt werden.

== Weblinks ==
* Jennifer McDowall/Interpro: [http://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2006_11/Page1.htm Protein Of The Month: ''Fibrinogen.''] (engl.)
* D’Eustachio/reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-140840 fibrinogen → fibrin monomer + 2 fibrinopeptide A + 2 fibrinopeptide B]''

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Navigationsleiste Gerinnungsfaktor}}

[[Kategorie:Präkursor-Protein]]
[[Kategorie:Proteinkomplex]]
[[Kategorie:Gerinnungsfaktor]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Akute-Phase-Protein]]