Quelltext der Seite Fechtner-Syndrom

{{Infobox ICD
| 01-CODE = D69.1
| 01-BEZEICHNUNG = Qualitative Thrombozytendefekte
}}

Das '''Fechtner-Syndrom''' ist eine sehr seltene [[Autosom|autosomal]]-[[Dominanz (Genetik)|dominante]] [[Erbkrankheit]]. Sie wird durch eine Mutation des [[MYH9]]-Gens verursacht. Das Fechtner-Syndrom gehört zusammen mit dem [[Sebastian-Syndrom]], dem [[Epstein-Syndrom]] und der [[May-Hegglin-Anomalie]] zur Gruppe der MYH9-assoziierten Erkrankungen.

== Ursache und Genetik ==
[[Datei:Autodominant 01.png|mini|Der autosomal-dominante Erbgang]]

[[Datei:Red White Blood cells.jpg|mini|Von links nach rechts: [[Erythrozyt]] (rotes Blutkörperchen),  Thrombozyt (aktiviert) und [[Leukozyt]]]]
Die Ursache des Fechtner-Syndroms sind [[Punktmutation]]en des MYH9-[[Gen]]s, das sich beim Menschen auf [[Chromosom 22 (Mensch)|Chromosom 22]] [[Genlocus]] q11.2 befindet.<ref>[http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&position=chr22:35007273-35113958 UCSC Genome Browser on Human Mar. 2006 Assembly: ''chr22:35,007,273-35,113,958'']</ref><ref>[http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGene?hgg_gene=uc003apg.1&hgg_prot=P35579&hgg_chrom=chr22&hgg_start=35007271&hgg_end=35113927&hgg_type=knownGene&db=hg18&hgsid=105715599 genome.ucsc.edu: ''Human Gene MYH9 (uc003apg.1) Description and Page Index'']</ref><ref>A. Toren u. a.: ''Genetic linkage of autosomal-dominant Alport syndrome with leukocyte inclusions and macrothrombocytopenia (Fechtner syndrome) to chromosome 22q11-13.'' In: ''Am. J. Hum. Genet.'' 65/1999, S. 1711–1717. PMID 10577925</ref>

Das Gen [[Genetischer Code|kodiert]] für die schwere Kette eines  [[Myosin|Nicht-Muskel-Myosins]] Typ IIA (NMMHC-IIA). Dieses [[Protein]] wird in einigen Blutzellen, unter anderem in [[Monozyt]]en und [[Thrombozyt]]en, in der [[Innenohr|Hörschnecke]] (''Cochlea'') und in den [[Niere]]n [[Genexpression|exprimiert]]. Die Mutation bewirkt eine Störung der [[Dimerisation|Dimerisierung]] des NMMHC-IIA-Proteins. Die Folge davon ist eine Instabilität und eine [[Fällung|Präzipitation]] zusammen mit normalen MYHIIA-Ketten im [[Zytoplasma]] der [[Leukozyt]]en. Diese Präzipitate bilden die Zytoplasmaeinschlüsse. Die Störung der Dimerisierung bewirkt zudem eine fehlerhafte Organisation des [[Zytoskelett]]s in den [[Megakaryozyt]]en, den Vorläuferzellen der Thrombozyten. Dies ist die Ursache für die [[Makrothrombozytopenie]], die sich durch einen Mangel an Thrombozyten (eine sogenannte [[Thrombozytopenie]]) und übergroßen Thrombozyten mit [[Leukozyten]]einschlüssen manifestiert. Die Größe der Thrombozyten kann dabei die von Erythrozyten sogar übertreffen.<ref name="orpha">{{Orphanet |ID=1984 |Name=Fechtner-Syndrom |Abruf=2006-10-01 }}</ref>

== Epidemiologie und Prävalenz ==
Aufgrund der Seltenheit des Fechtner-Syndroms sind keine gesicherten Daten bezüglich der [[Epidemiologie]] und der [[Prävalenz]] verfügbar.<ref name="orpha" /> Die Prävalenz liegt aber deutlich unter 1:500.000.

== Symptome und Diagnose ==
Entsprechend den Stellen der Genexpression von NMMHC-IIA manifestierten sich auch die [[Symptom]]e des Fechtner-Syndroms.
So zeigen die vom Fechtner-Syndrom betroffenen Patienten eine Makrothrombozytopenie mit Leukozyteneinschlusskörpern. Die Einschlusskörper in den Thrombozyten sind relativ klein und mit einer [[Histologie|Routinefärbung]] meist schwer zu erkennen. [[Immunhistochemie|Immunfluoreszenz]]-Methoden sind zum Nachweis besser geeignet.<ref name="orpha" />

Etwa die Hälfte der Patienten entwickelt einen [[Progredienz|progredienten]] [[Hörverlust]] (49 %).<ref>W. Delb u. a.: ''Das Fechtner-Syndrom: Eine seltene Differentialdiagnose des Alport-Syndroms.'' In: ''HNO.'' 48/2000, S. 616–620.</ref>

Bei einigen Patienten kann sich zudem eine [[Glomerulonephritis]] (eine Entzündung der Nierenfilterchen), sowie ein [[Katarakt (Medizin)|Grauer Star]] einstellen. Beide Erkrankungen stellen sich aber nicht zwangsläufig ein, da die Dimerisierungs-Störung von NMMHC-IIA durch eine andere Myosinform (Typ IIB) ausgeglichen werden kann.<ref name="orpha" />

Die meisten Patienten leiden –&nbsp;im Gegensatz zum Sebastian-Syndrom&nbsp;– nicht unter verstärkten Blutungen.

== Therapie ==
Die [[Therapie]] erfolgt im Wesentlichen symptomatisch. Vor Operationen ist unter Umständen eine [[Thrombozytentransfusion]] notwendig.

== Entdeckung ==
Das Fechtner-Syndrom wurde erstmals 1985 von L. C. Peterson u. a. beschrieben.<ref>L. C. Peterson u. a.: ''Fechtner syndrome: a variant of Alport's syndrome with leukocyte inclusions and macrothrombocytopenia.'' In: ''[[Blood (Zeitschrift)|Blood]]'' 65/1985, S. 397–406. PMID 2981587.</ref><ref>R. Gershoni-Baruch u. a.: ''Fechtner syndrome: clinical and genetic aspects.'' In: ''Am. J. Med. Genet.'' 31/1988, S. 357–367. PMID 3232700.</ref>

== Literatur ==
* S. Deutsch u. a.: [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/102/2/529 ''Asp1424Asn MYH9 mutation results in an unstable protein responsible for the phenotypes in May-Hegglin anomaly/Fechtner syndrome.''] In: ''Blood.'' 102/2003, S. 529–534. PMID 12649151
* J. G. Drachman: [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/103/2/390.pdf ''Inherited thrombocytopenia: when a low platelet count does not mean ITP.''] (PDF; 306&nbsp;kB) In: ''Blood.'' 103/2004, S. 390–398.
* R. Gershoni-Baruch u. a.: ''Fechtner syndrome: clinical and genetic aspects.'' In: ''Am. J. Med. Genet.'' 31/1988, S. 357–367. PMID 3232700
* T. F. Leung u. a.: ''A Chinese adolescent girl with Fechtner-like syndrome.'' In: ''Acta Paediatr.'' 87/1998, S. 705–707.
* P. Mhawech, S. Abdus: ''Inherited Giant Platelet Disorders: Classification and Literature Review.'' In: ''[[American Journal of Clinical Pathology]]'' 2000, S. 176–190.
* N. Pujol-Moix u. a.: [http://www.haematologica.org/cgi/reprint/89/3/330 ''Ultrastructural analysis of granulocyte inclusions in genetically confirmed MYH9-related disorders.''] In: ''[[Haematologica]].'' 89/2004, S. 330–337. PMID 15020273
* M. Saito u. a.: ''Hematological abnormalities in a patient with a 22q11.2 deletion.'' In: ''Brain Dev.'' 26/2004, S. 342–344. PMID 15165677
* M. Seri u. a.: ''Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium.'' In: ''[[Nature Genetics]].'' 26/2000, S. 103–105. PMID 10973259
* M. Seri u. a.: ''MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness.'' In: ''Medicine (Baltimore).'' 82/2003, S. 203–215. PMID 12792306

== Weblinks ==
* {{OMIM|153640}}
* [http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGene?hgg_gene=uc003apg.1&hgg_prot=P35579&hgg_chrom=chr22&hgg_start=35007271&hgg_end=35113927&hgg_type=knownGene&db=hg18&hgsid=105715599 genome.ucsc.edu: Human Gene MYH9 (uc003apg.1) Description and Page Index] (engl.)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}


[[Kategorie:Krankheitsbild in Hämatologie und Onkologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]