Quelltext der Seite Erythromycin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Erythromycin A.svg|250px|alt=|Erythromycin A]]
| Strukturhinweis = Erythromycin A
| Freiname        = Erythromycin
| Andere Namen    = 
* 6-(4-Dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl)oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-oxan-2-yl)-oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-1-oxacyclotetradecan-2,10-dion ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Erythromycinum ([[Latein]])
| Summenformel    = C<sub>37</sub>H<sub>67</sub>NO<sub>13</sub>
| CAS             = {{CASRN|114-07-8}}
| EG-Nummer       = 204-040-1
| ECHA-ID         = 100.003.673
| PubChem         = 12560
| ChemSpider      = 12041
| DrugBank        = DB00199
| ATC-Code        = 
* {{ATC|J01|FA01}}
* {{ATC|D10|AF02}}
* {{ATC|S01|AA17}}
| Wirkstoffgruppe = [[Makrolid]]-Antibiotikum
| Wirkmechanismus = [[Enzymhemmung|Hemmung]] der bakteriellen Proteinsynthese
| Beschreibung    = weißer bis gelber, kristalliner Feststoff<ref name="merck">{{Calbiochem |329815 |Name= |Abruf=2015-12-07}}</ref>
| Molare Masse    = 733,93 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 1,209 g/cm³<ref name="Spider" />
| Schmelzpunkt    = 
* 138 [[Grad Celsius|°C]] (Hydrat)<ref name="merck" />
* 190–193 [[Grad Celsius|°C]] (wasserfrei)<ref name="hager" />
* 135–140 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Caelo" />
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 8,6–8,8<ref name="hager">F. von Bruchhausen, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal: ''Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis''. Band 8: ''Stoffe E–O'' 5. Auflage. Birkhäuser, 1991, ISBN 3-906390-29-2, S.&nbsp;70.</ref>
| Löslichkeit     = 
* sehr gering (<small>nimmt mit zunehmender Temperatur ab</small>)<ref name="hager" />
* 2,0 [[Gramm|g]]/[[Liter|l]] bei 20 [[Celsius|°C]]<ref name="Caelo" />
| Brechungsindex  = 1,535<ref name="Spider">Erythromycin bei [http://www.chemspider.com/ ChemSpider]</ref>
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Caelo">Datenblatt [https://www.caelo.de/getfile.html?type=sdb&num=2225 ''Erythromycin, mikronisiert''] bei Caelo, Stand: 6. August 2021; abgerufen am 7. April 2022.</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = {{H-Sätze|317|334}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|261|280|284|304+340|342+311|501}}
| Quelle P        = <ref name="Caelo" />
| ToxDaten        = 
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=9272 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Caelo" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=4600 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="merck" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=426 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Caelo" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=2580 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="merck" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hamster |Applikationsart=oral |Wert=3018 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="merck" /> }}
}}

'''Erythromycin''' ist ein Stoffgemisch aus strukturell sehr ähnlichen [[Chemische Verbindung|Verbindungen]], die von dem Bakterium ''Saccharopolyspora erythraea'' gebildet werden. Wegen seiner [[Antibiose|antibiotischen]] Wirkung wird Erythromycin als [[Arzneistoff]] verwendet.

Die Hauptkomponente ist das Erythromycin A, daneben kommen bis zu 5 % Erythromycin B und in geringerer Menge Erythromycin C vor.<ref>Theodor Dingermann (Hrsg.), [[Rudolf Hänsel]] (Hrsg.) und Ilse Zündorf (Hrsg.): Pharmazeutische Biologie: Molekulare Grundlagen und klinische Anwendungen. Springer Verlag Berlin; 1. Auflage 2002; ISBN 3-540-42844-5; S.&nbsp;316–317.</ref> Chemisch zählt Erythromycin zu den [[Glycosid]]en, pharmakologisch gehört es zu den [[Makrolidantibiotikum|Makrolidantibiotika]]. Verwendet wird Erythromycin zur Behandlung von Infektionen mit [[grampositiv]]en Keimen ([[Streptokokken]], [[Staphylokokken]]), [[Anaerobier|anaeroben]] Keimen ([[Propionibakterien]], [[Corynebakterien]]) und [[Mykoplasmen]].

== Geschichte ==
1949 schickte der [[Philippinen|philippinische]] Wissenschaftler [[Abelardo Aguilar]] Bodenproben aus der Provinz [[Iloilo]] an seinen Arbeitgeber, das Pharmaunternehmen [[Eli Lilly and Company|Lilly]]. Dort isolierte dann<ref>Karl Wurm, A. M. Walter: ''Infektionskrankheiten.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 53 (isoliert 1952).</ref> eine Arbeitsgruppe unter [[James M. McGuire]] aus Kulturfiltraten Erythromycin als Stoffwechselprodukt von ''[[Streptomyces]] erythreus'' (heute ''[[Saccharopolyspora]] erythraea''). Seit 1952 als ''Ilosone'' vermarktet erhielt Lilly 1953 das U.S. [[Patent]] 2,653,899 für diese Verbindung.<ref>{{Patent| Land=US| V-Nr=2653899| Code=A| Titel=Erythromycin, its salts, and method of preparation| A-Datum=1952-04-14| V-Datum=1953-09-29| Erfinder=Robert L. Bunch, James M. McGuire| Anmelder=Eli Lilly and Company}}</ref> Weitere Handelsnamen waren ''Erycinum'' ([[Schering AG|Schering]]) und ''Erythromycin'' ([[Abbott Laboratories|Abbott]]). Die Totalsynthese des Erythromycins gelang [[Robert B. Woodward]] und Mitarbeitern 1981 ausgehend von 4-Benzyloxybuttersäure und [[Thian-4-on]].<ref>R.B. Woodward et al.: ''Asymmetric Total Synthesis of Erythromycin. 1. Synthesis of an Erythronolide A Seco Acid Derivative via Asymmetric Induction.'' In: ''Journal of the American Chemical Society'', 1981, 103, S. 3210.</ref><ref>R.B. Woodward et al.: ''Asymmetric Total Synthesis of Erythromycin. 2. Synthesis of an Erythronolide A Lactone System.'' In: ''Journal of the American Chemical Society'', 1981, 103, S. 3213.</ref><ref>R.B. Woodward et al.: ''Asymmetric Total Synthesis of Erythromycin. 3. Total Synthesis of Erythromycin.'' In: ''Journal of the American Chemical Society'', 1981, 103, S. 3215.</ref>

== Wirkungsmechanismus ==
Erythromycin hemmt den durch den [[Elongationsfaktor]] EF-G katalysierten Vorgang der Translokation bei der Translation. EF-G hat dabei die Funktion einer [[GTPase]], bewirkt also den Zerfall von [[Guanosintriphosphat|GTP]] in GDP+P<sub>i</sub>. Die dabei frei werdende Energie wird genutzt, um die freien [[tRNA]]-Moleküle aus dem [[Ribosom]] zu lösen und so dessen Fortbewegung zu ermöglichen. Ein Fehlen des Elongationsfaktors verhindert die [[Proteinbiosynthese]].

Die Wirksamkeit von Erythromycin A bei der Hemmung der bakteriellen Proteintranslation hängt vom Organismus und Wirkstoffkonzentration ab, was entweder zu einer Hemmung des bakteriellen Wachstums(bakteriostatisch) oder zum Absterben der Bakterien (bakterizid) führen kann.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=Alison E. Fohner, Ale Sparreboom, Russ B. Altman, Ter E. Klein |Titel=PharmGKB summary: Macrolide antibiotic pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. |Sammelwerk=PharmGKB summary: Macrolide antibiotic pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics |Datum=April 2017 |Seiten=164-167}}</ref>

Dieser Mechanismus beruht auf der reversiblen Bindung von Erythromycin A an das 23S ribosomale RNA-Molekül in der 50S-Untereinheit empfänglicher bakterieller Ribosomen. Erythromycin A blockiert die Fortschreitung der Proteinsynthese, indem es die Peptidyltransferase-aktivität innerhalb der 50S Untereinheit beeinflusst.<ref>{{Literatur |Autor=WS Champney, R. Burdine |Titel=Macrolide antibiotics inhibit 50S ribosomal subunit assembly in Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus |Sammelwerk=Antimicrobial Agents Chemother |Datum=September 1995 |Seiten=2141-2144}}</ref>

Die ribosomale Synthese von Bakterien werden gestoppt dadurch, dass Erythromycin A an einer bestimmten Stelle in der 50S Untereinheit bindet, in der Nähe von der Peptidyltransferase Zentrum. Dieser Zentrum reguliert und katalysiert die Bildung von Peptidbindungen während der Elongation.<ref>{{Literatur |Autor=Krishna Kannan, Alexander Mankin |Titel=Macrolide antibiotics in the ribosome exit tunnel: Species-specific binding and action. |Sammelwerk=Annals of the New York Academy of Sciences |Datum=2011 |Seiten=33-47}}</ref>

Die Anwesenheit von Erythromycin A an der Öffnung dieses „Kanals“ oder „Tunnels“ in der Nähe von der P-Stelle verhindert, dass die naszente entstehenden Proteine richtig abgebaut werden und letztendlich das Ribosom verlassen können. Erythromycin A verhindert die Translokation der t-RNA von der A-Stelle zur P-Stelle. Ohne diese Translokation bleibt die A-Stelle besetzt, wodurch die Hinzufügung eingehender t-RNA und ihrer angehängten Aminosäuren an die entstehende Polypeptidkette gehemmt wird. So wird die Produktion funktionell nützlicher Proteine beeinträchtigt. Daher werden sie, obwohl sie noch teilweise synthetisiert werden, vor ihrer Wirkungsäußerung abgebaut. Dadurch werden die Peptidyl t-RNA auch vorzeitig abgebaut.<ref name=":0" /><ref>{{Literatur |Autor=H.L Nguyen, D.L. Pham, E.P. O’Brien |Titel=Erythromycin A leads to differential protein expression through differences in electrostatic and dispersion interactions with nascent proteins |Sammelwerk=Sci Rep 8 |Datum=April 2018 |Seiten=6480}}</ref>

Erythromycin wirkt gegen grampositive Keime, gegen wenige gramnegative Keime ([[Bordetella]], [[Legionellen]], [[Chlamydien]]) sowie gegen Mykoplasmen und einige [[Rickettsien]]. Es ist ein Schmalspektrumantibiotikum.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
Das Wirkungsspektrum von Erythromycin ist mit dem Wirkungsspektrum von einigen [[Penicillin]]en vergleichbar, wodurch sich ähnliche Anwendungsgebiete ergeben. Daher kann Erythromycin eingesetzt werden, wenn Allergien gegen [[Β-Lactam-Antibiotika|β-Lactam]]-Antibiotika bestehen oder wenn [[Resistenz#Resistenz von Mikroorganismen|Resistenzen]] deren Anwendung verhindern.

Eine orale Therapie ist angezeigt bei durch Erythromycin-empfindliche Krankheitserreger verursachten Infektionskrankheiten des Hals-, Nasen- und Ohrbereichs ([[Mittelohrentzündung]], [[Nasennebenhöhlenentzündung]]), der tiefen Atemwege ([[Bronchitis]], [[Lungenentzündung]]), der [[Bindehaut]], bei Wundrose ([[Erysipel]]), [[Diphtherie]], schweren Formen der Acne vulgaris und bestimmten Formen der Harnröhrenentzündung. Wenn (besser wirksame) andere Antibiotika nicht gegeben werden können, z.&nbsp;B. bei Penicillinallergie, ist Erythromycin auch angezeigt zur Behandlung von Entzündungen des Rachenraums ([[Pharyngitis]]) oder der Rachenmandeln ([[Tonsillitis]]), des [[Scharlach]] oder der [[Syphilis]].

Ist die orale Gabe nicht möglich, kann Erythromycin parenteral verabreicht werden.

[[Topische Anwendung|Topisch]] kommt Erythromycin insbesondere in der Therapie entzündlicher [[Akne]]formen zum Einsatz.

Erythromycin kann auch bei Motilitäts- und Entleerungsstörungen des Magens eingesetzt werden, wenn die First-line-Medikamente Metoclopramid und Domperidon keine Besserung erzielen. Die [[Indikation|Anwendung]] von Erythromycin als [[Prokinetikum]] geschieht allerdings unter den Voraussetzungen des [[Off-Label-Use]].
Erythromycin bindet bereits in subantibiotischen Dosen an den [[Motilin]]rezeptor und bewirkt so eine Förderung der gastrointestinalen Peristaltik, eine Relaxation der Pylorusmuskulatur und koordiniert die motorischen Aktivitäten des Magens und Duodenums.<ref>Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 9. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1.</ref>

=== Wechselwirkungen und Nebenwirkungen ===
Erythromycin ist ein Hemmstoff des [[Cytochrom P450 3A4|Cytochroms P450 3A4]],<ref>WA. Ray et al.: ''Oral Erythromycin and the Risk of Sudden Death from Cardiac Causes.'' In: ''[[N. Engl. J. Med.]]'', 2004, 351, 11, S. 1089–1096. PMID 15356306, [http://content.nejm.org/cgi/reprint/351/11/1089.pdf freier Volltext] (PDF) (englisch).</ref> 3A5 sowie 3A7.<ref>Department of Medicine at Indiana University: {{Webarchiv|url=http://medicine.iupui.edu/clinpharm/DDIs/table.aspx |wayback=20111105041126 |text=P450 Drug Interaction Table }}.</ref> Somit ist die Biotransformation von Arzneistoffen, bei denen dieses Enzym beteiligt ist, z.&nbsp;B. [[Ciclosporin]], [[Diazepam]], [[Lidocain]], [[Warfarin]] u.&nbsp;v.&nbsp;a., beeinträchtigt, was zur Wirkstoffakkumulation und zur Verstärkung von Haupt- und Nebenwirkungen führt.<ref>GR. Robertson et al.: ''Transgenic mouse models of human CYP3A4 gene regulation''. In: ''[[Mol Pharmacol]].'', 2003, 64 (1), S. 42–50. PMID 12815159, [http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/reprint/64/1/42.pdf freier Volltext] (PDF) (englisch).</ref>

Erythromycin ist gut verträglich, die häufigsten [[Nebenwirkung|unerwünschten Wirkungen]] sind leichte Magen-Darm-Störungen. Erythromycin ist ein starkes Prokinetikum, das die Magenentleerung beschleunigt. Sehr selten treten [[Anaphylaxie|anaphylaktische]] Reaktionen, [[Tinnitus]] oder meist vorübergehende Hörverluste bzw. Taubheit auf.

Es kann jedoch auch zu Herzrhythmusstörungen durch [[Long-QT-Syndrom|Verlängerung der QTc-Zeit]] kommen.<ref>Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: ''Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, S. 512.</ref>

== Chemische und pharmazeutische Informationen ==
Gemeinsam ist den Erythromycinen ein 14-gliedriger Lactonring ohne Doppelbindungen (Erythronolid-Struktur). Dieser ist an jedem zweiten C-Atom methylverzweigt und ist glykosidisch am C-6 mit dem Aminozucker Desosamin verknüpft und am C-4 mit einem Neutralzucker (Erythromycin A und B: [[Cladinose]], Erythromycin C und D: [[Mycarose]]).

Erythromycin A ist in Wasser schwer löslich und bildet farblose bis schwach gelbliche Kristalle.

Die Erythromycine sind trocken stabil, zersetzen sich jedoch in Lösung schon bei Raumtemperatur allmählich. Beim Erhitzen über 60&nbsp;°C sowie in saurer oder alkalischer Lösung geschieht der Abbau rapide.<ref name="hager" />

{| class="wikitable centered" style="text-align:center"
|+ Struktur der Erythromycine
|- class="hintergrundfarbe6"
! Erythromycin
! Allgemeine Struktur
! R<sup>1</sup>
! R<sup>2</sup>
|-
| A
|rowspan="3"| [[Datei:Erythromycin A B C.svg|250px]]
| –OH
| –CH<sub>3</sub>
|-
| B
| –H
| –CH<sub>3</sub>
|-
| C
| –OH
| –H
|}

== Pharmakokinetik ==
[[Datei:Erythromycinum by Danny S. - 001.JPG|mini|Erythromycin, mikronisiert]]

Erythromycin wird überwiegend [[Gallenblase|biliär]] mit einer Halbwertzeit von 1,5 bis 2,5 Stunden ausgeschieden. Daher ist Verabreichung im etwa 6-stündlichen Rhythmus angezeigt.<ref>H. Lüllmann, K. Mohr, L. Hein: ''Pharmakologie und Toxikologie'', 16. Aufl. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 2006.</ref>

=== Salze und Ester ===
Erythromycinbase ist nicht säurestabil, so dass für die [[peroral]]e Behandlung entweder magensaftresistente [[Arzneiform]]en zur Anwendung kommen oder aber säurefeste Derivate des Erythromycins in der Arzneimittelherstellung verwendet werden müssen: so werden die Ester der Hydroxygruppe am C-2’ des Desoxamins, Erythromycin[[Stearinsäure|stearat]] und Erythromycinethyl[[Succinate|succinat]] und Erythromycinestolat, das Dodecylsulfatsalz des Erythromycinpropionats, in Tabletten, Kapseln und Suspensionen eingesetzt. Die Ester sind Prodrugs, da die freie 2'-OH-Gruppe des Aminozuckers für die Bindung wichtig ist.

Wasserlösliche Salze wie Erythromycinlactobionat werden für die Herstellung [[parenteral]]er Arzneiformen verwendet.

Erythromycin als [[freie Base]] wird in äußerlich anzuwendenden Zubereitungen verwendet, etwa in alkoholischen Lösungen, [[Gel]]-, [[Hautcreme|Creme]]- oder [[Salbe]]ngrundlage (z.&nbsp;B. zur [[Topische Anwendung|topischen Therapie]] der Akne).

=== Andere Derivate ===
Erythromycin ist die Leitsubstanz der Makrolidantibiotika. Durch Partialsynthese gewinnt man aus Erythromycin das 7-''O''-Methyl-Erithromycin ([[Clarithromycin]]) und Erythromycin-9-<nowiki />{(''E'')-''O''-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim} ([[Roxithromycin]]).

Das ringsubstituierte [[Azithromycin]] unterscheidet sich vom Erythromycin A durch die Erweiterung der Erythronolid-Struktur um ein C-Atom zwischen C-9 und C-10, die [[Carbonyl]]funktion am C-10 durch eine Methylaminogruppe ersetzt ist (Azalid).

[[Clarithromycin]], [[Roxithromycin]] und [[Azithromycin]] werden ebenfalls als Arzneistoffe verwendet.

== Biosynthese ==
=== Der Enzymkomplex ===
Der Erythromycinvorläufer wird durch eine modulare Polyketidsynthase synthetisiert<ref>{{Literatur |Autor=Joan L. Slonczewski, John W. Foster |Hrsg= |Titel=Mikrobiologie |Auflage=2 |Verlag=Springer-Verlag |Ort=Berlin Heidelberg |Datum=2012 |ISBN=978-3-8274-2909-4 |Seiten=656}}</ref>. Ein solches [[Enzym]] besitzt zahlreiche [[Aktives Zentrum|aktive Zentren]], organisiert in mehreren Modulen, welche das Kohlenstoffgerüst wie am Fließband aufbauen. Das Enzym Desoxyerythronolid B-Synthase (DEBS), welches an der Biosynthese von Erythromycin A in ''Saccharopolyspora erythraea'' beteiligt ist besteht aus 6 Modulen, einem Beladungsmodul und einem Freigabemodul (insgesamt 8).<ref>{{Literatur |Autor=Donald Voet, Judith G. Voet, Charlotte W. Pratt |Hrsg= |Titel=Lehrbuch der Biochemie |Auflage=3 |Verlag=Wiley-VCH |Ort=Weinheim |Datum=2019 |ISBN=978-3-527-34286-0 |Seiten=846}}</ref> Es sind 28 aktive Zentren in dem großen Enzymkomplex enthalten:

[[Datei:Desoxyerythronolid B-Synthase.jpg|444x444px|alt=|Desoxyerythronolid B-Synthase]]

Im Beladungsmodul wird [[Propionyl-CoA]] unter Abspaltung von [[Coenzym A|HS-CoA]] auf das DEBS-Enzym beladen. Über die sechs Module hinweg werden sechs weitere Propionylgruppen angelagert und modifiziert, bis eine C15-Kette vorliegt. Das [[Substrat (Biochemie)|Substrat]] wandert dabei linear durch die Module, vergleichbar mit einer Fließbandarbeit. Das Freigabemodul cyclisiert die Kette zu einem vierzehngliedrigen [[Lactone|Lacton]]-Heterozyklus, das 6-Desoxyerythronolid B (6dEB). Dieses Lacton wird vom Enzym freigegeben und in wenigen Schritten zum Erythromycin A modifiziert.

=== Die einzelnen aktiven Zentren ===
Die Funktion der aktiven Zentren sind nachfolgend kurz erläutert. In Klammern stehen die Reaktionstypen:

* ACP verankert das Substrat mit dem Enzymkomplex über einen [[Thioester]].
* AT transferiert das Substrat auf die entsprechenden ACPs. ([[Umesterung]])
* KS übernimmt das Substrat von ACP und koppelt es mit einer weiteren Propionylgruppe. (Umesterung und [[Claisen-Kondensation|Esterkondensation]])
* KR reduziert einen β-Ketothioester zu einem β-Hydroxythioester. ([[Reduktion (Chemie)|Reduktion]])
* DH eliminiert Wasser aus einem β-Hydroxythioester und erzeugt einen α-β-ungesättigten Thioester. ([[Eliminierungsreaktion|Eliminierung]]/[[Dehydratisierung (Chemie)|Dehydratisierung]])
* ER hydriert den α-β-ungesättigten Thioester an der [[Doppelbindung]]. ([[Hydrierung]])
* TE cyclisiert das Substrat zum Lacton. (Umesterung)

=== Bereitstellung und Kopplung von Propionylgruppen ===
Das Kohlenstoffgrundgerüst wird lediglich aus Propionylgruppen aufgebaut. Dabei startet die Zelle mit Propionyl-CoA. Alle weiteren Propionylgruppen werden aus [[Methylmalonyl-CoA|Methyl-Malonyl-CoA]] gewonnen. Das folgende Schema zeigt die Kopplung zweier Propionyl-Einheiten. Die Zahlen im Subscript der Enzyme beziehen sich auf das Modul. 0 = Beladungsmodul, 1 = Modul 1 (vgl. oberes Schema).

[[Datei:Coupling of two propionyl-units.jpg|alt=|Coupling of two propionyl-units]]

Im Beladungsmodul überträgt AT<sub>0</sub> Propionyl aus Propionyl-CoA auf ACP<sub>0</sub>. Schließlich wird Propionyl auf KS<sub>1</sub> in Modul 1 übertragen. In Modul 1 wird weiterhin Methyl-Malonyl aus Methyl-Malonyl-CoA durch AT<sub>1</sub> auf ACP<sub>1</sub> übertragen. Methyl-Malonyl-ACP<sub>1</sub> wird dann zu einem [[Enolate|Enolat]] decarboxyliert und kann Propionyl-S-KS<sub>1</sub> [[Nukleophilie|nucleophil]] angreifen. Diese Reaktion entspricht einer [[Claisen-Kondensation|Claisen-(Thio-)Esterkondensation]].

=== Reaktionsweg ===
Das folgende Schema zeigt den gesamten Reaktionsweg vom Propionyl-CoA zum 6-dEB und schließlich zum Erythromycin&nbsp;A. Die Bereitstellung von Methyl-Malonyl-S-ACP wird nicht mehr explizit dargestellt.

[[Datei:Erythromycin a biosynthesis in Saccharopolyspora erythraea.jpg|alt=|Erythromycin a biosynthesis in Saccharopolyspora erythraea]]

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
AknedermEry (D), Aknefug-EL<ref name="Rote Liste">''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)''. Auflage 57. Rote Liste Service, Frankfurt/Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 613.</ref> (D), Aknemycin Lösung/Salbe (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), Eryfluid (A), Erythrocin (A), Inderm (D), Infectomycin (D), Meromycin (A), Paediathrocin (D), Sanasepton (D), Stiemycine (D)
; [[Kombinationspräparat]]e
Aknemycin Emulsion / Plus / Salbe (D, A, CH), Isotrexin (D, A), Zineryt (D)
; [[Tiermedizin]]
Erythrocin vet., Erythrocin, Erythromycinthiocyanat, Erytrotil

== Literatur ==
* {{Literatur
   |Titel=[[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland]]
   |Verlag=Rote Liste Service
   |Datum=
   |Kommentar=[https://www.doccheck.com/de DocCheck]-Passwort erforderlich
   |Online=http://www.rote-liste.de/
   |Abruf=2011-07-08}}
* {{Literatur
   |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission
   |Titel=[[Arzneibuch#Europäisches Arzneibuch (Ph. Eur.)|Europäisches Arzneibuch (Pharmacopoea Europaea, Ph.Eur.)]]
   |Datum=}}

== Weblinks ==
* [https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a682381.html Informationen] bei MedlinePlus (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Makrolid]]
[[Kategorie:Glycosid]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Keton]]
[[Kategorie:Polyol]]
[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Hydroxyoxan]]