Quelltext der Seite Epstein-Syndrom

{{Infobox ICD
| 01-CODE = N04.9
| 01-BEZEICHNUNG = Nephrotisches Syndrom
}}

Das '''Epstein-Syndrom''' ist eine sehr seltene [[Autosom|autosomal]]-[[Dominanz (Genetik)|dominante]] [[Erbkrankheit]]. Sie wird durch eine Mutation des [[MYH9]]-Gens verursacht. Das Epstein-Syndrom gehört zusammen mit dem [[Sebastian-Syndrom]], dem [[Fechtner-Syndrom]] und der [[May-Hegglin-Anomalie]] zur Gruppe der MYH9-assoziierten Erkrankungen.

== Ursache und Genetik ==
[[Datei:Autodominant 01.png|mini|Der autosomal-dominante Erbgang]]

[[Datei:Red White Blood cells.jpg|mini|Von links nach rechts: [[Erythrozyt]] (rotes Blutkörperchen),  Thrombozyt (aktiviert) und [[Leukozyt]]]]
Die Ursache des Epstein-Syndroms ist eine [[Punktmutation]]en des MYH9-[[Gen]]s, das sich beim Menschen auf [[Chromosom 22 (Mensch)|Chromosom 22]] [[Genlocus]] q11.2 befindet.<ref>{{Internetquelle |url=http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human&position=chr22:35007273-35113958 |titel=Human hg38 chr22:35,007,273-35,113,958 UCSC Genome Browser v391 |abruf=2020-01-06}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGene?hgg_gene=uc003apg.1&hgg_prot=P35579&hgg_chrom=chr22&hgg_start=35007271&hgg_end=35113927&hgg_type=knownGene&db=hg18&hgsid=105715599 |titel=Human Gene MYH9 (uc003apg.1) Description and Page Index |abruf=2020-01-06}}</ref><ref>J. A. Martignetti u. a.: ''The gene for May-Hegglin anomaly localizes to a <1-Mb region on chromosome 22q12.3-13.1.'' In: ''Am J Hum Genet.'' 66/2000, S. 1449–1454. PMID 10739770</ref>

Das Gen [[Genetischer Code|kodiert]] für die schwere Kette eines  [[Myosin|Nicht-Muskel-Myosins]] Typ IIA (NMMHC-IIA). Dieses [[Protein]] wird in einigen Blutzellen, unter anderem in [[Monozyt]]en und [[Thrombozyt]]en, in der [[Innenohr|Hörschnecke]] (''Cochlea'') und in den [[Niere]]n [[Genexpression|exprimiert]]. Die Mutation R702H bewirkt offensichtlich eine [[Konformationsänderung]] im Kopf des NMMHC-IIA-Proteins. Die Folge davon ist eine Störung der Aggregation des Proteins zu [[Döhle-Körperchen]], was eine fehlerhafte Organisation des [[Zytoskelett]]s in den [[Megakaryozyt]]en, den Vorläuferzellen der Thrombozyten bewirkt.<ref>M. Seri u. a.: ''Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene.'' In: ''Hum Genet.'' 110/2002, S. 182–186. PMID 11935325</ref> Dies ist die Ursache für die [[Makrothrombozytopenie]], die sich durch einen Mangel an Thrombozyten (eine sogenannte [[Thrombozytopenie]]) und übergroßen Thrombozyten mit [[Leukozyten]]einschlüssen manifestiert. Die Größe der Thrombozyten kann dabei die von Erythrozyten sogar übertreffen.<ref name="orpha">{{Orphanet |ID=1019 |Name=Epstein-Syndrom |Abruf=2006-10-01 }}</ref>

== Epidemiologie und Prävalenz ==
Aufgrund der Seltenheit des Epstein-Syndroms sind keine gesicherten Daten bezüglich der [[Epidemiologie]] und der [[Prävalenz]] verfügbar. Die Prävalenz liegt aber deutlich unter 1:100.000. Es wurden bisher weniger als 100 Familien mit diesem Syndrom beschrieben.<ref name="orpha" />

== Symptome und Diagnose ==
Entsprechend den Stellen der Genexpression von NMMHC-IIA manifestierten sich auch die Symptome des Epstein-Syndroms. Patienten mit dem Epstein-Syndrom weisen einen Mangel an Thrombozyten (Thrombozytopenie), sowie zusätzlich eine Funktionsstörung der Thrombozyten ([[Thrombozytopathie]]) auf.<ref name="scharf">R. E. Scharf: ''Angeborene und erworbene Thrombozytopenien.'' In: ''Hämostaseologie.'' 23/2003, S. 159–169.</ref> Die vorhandenen Thrombozyten sind erheblich größer als bei nicht betroffenen Menschen ([[Makrothrombozytopenie]]).

Ein Teil der Patienten entwickelt einen [[Progredienz|progredienten]] [[Hörverlust]], insbesondere im Hochtonbereich.<ref name="scharf" /> Zudem kann sich auch eine [[Glomerulonephritis]] und eine [[Entzündung]] der Nierenfilterchen einstellen. Beide Erkrankungen stellen sich aber nicht zwangsläufig ein, da die Aggregationsstörung von NMMHC-IIA durch eine andere Myosinform (Typ IIB) ausgeglichen werden kann.<ref name="orpha" />

Die Symptome der Nierenfunktionsstörungen und Gehörprobleme lassen sich nicht von denen des Fechtner- oder [[Alport-Syndrom]]s unterscheiden. Im Gegensatz zu den anderen MYH9-assoziierten Erkrankungen sind beim Epstein-Syndrom keine Einschlüsse in den Leukozyten sichtbar.

Die Glomerulonephritis und der Hörverlust treten später und nicht regelmäßig auf, da die Aggregationsstörung in situ durch eine andere Myosinform (Typ IIB) kompensiert werden kann.

== Therapie ==
Die [[Therapie]] erfolgt im Wesentlichen symptomatisch. Vor Operationen ist unter Umständen eine [[Thrombozytentransfusion]] notwendig.

== Entdeckung ==
Das Epstein-Syndrom wurde erstmals 1972 von [[Charles J. Epstein]] u.&nbsp;a. beschrieben.<ref>C. J. Epstein u. a.: ''Hereditary macrothrombocytopathia, nephritis and deafness.'' In: ''Am. J. Med.'' 52/1972, S. 299–310. PMID 5011389.</ref>

== Literatur ==
* K. E. Heath u.&nbsp;a.: ''Nonmuscle myosin heavy chain IIA mutations define a spectrum of autosomal dominant macrothrombocytopenias: May-Hegglin anomaly and Fechtner, Sebastian, Epstein, and Alport-like syndromes.'' In: ''Am J Hum Genet.'' 69/2001, S.&nbsp;1033–1045. PMID 11590545
* National Organization for Rare Disorders: ''NORD Guide to Rare Disorders.'' Lippincott Williams & Wilkins, 2003, ISBN 0-7817-3063-5.
* J. G. Drachman: [http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/103/2/390.pdf Inherited thrombocytopenia: when a low platelet count does not mean ITP.] (PDF; 306&nbsp;kB) In: ''[[Blood (Zeitschrift)|Blood]]'', 103/2004, S.&nbsp;390–398.
* P. Mhawech, S. Abdus: ''Inherited Giant Platelet Disorders: Classification and Literature Review.'' In: ''[[American Journal of Clinical Pathology]]'' 2000, S.&nbsp;176–190.
* N. Pujol-Moix u.&nbsp;a.: [http://www.haematologica.org/cgi/reprint/89/3/330 ''Ultrastructural analysis of granulocyte inclusions in genetically confirmed MYH9-related disorders.''] In: ''[[Haematologica]].'' 89/2004, S.&nbsp;330–337. PMID 15020273
* M. Saito u.&nbsp;a.: ''Hematological abnormalities in a patient with a 22q11.2 deletion.'' In: ''Brain Dev.'' 26/2004, S.&nbsp;342–344. PMID 15165677
* M. Seri u.&nbsp;a.: ''MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness.'' In: ''Medicine (Baltimore).'' 82/2003, S.&nbsp;203–215. PMID 12792306

== Weblinks ==
* {{OMIM|153650}}
* [http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgGene?hgg_gene=uc003apg.1&hgg_prot=P35579&hgg_chrom=chr22&hgg_start=35007271&hgg_end=35113927&hgg_type=knownGene&db=hg18&hgsid=105715599 genome.ucsc.edu: Human Gene MYH9 (uc003apg.1) Description and Page Index]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in Hämatologie und Onkologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]