Quelltext der Seite Enantiomer

[[Datei:Chirality with hands.svg|mini|hochkant=1.35|Die beiden Enantiomere unterscheiden sich räumlich voneinander im Aufbau, ähnlich wie rechte und linke Hand.]]
[[Datei:Milchsäure Enantiomerenpaar.svg|mini|Spiegelbildisomerie: Struktur der beiden Enantiomere von [[Milchsäure]]<br />Links: (''S'')-Milchsäure, rechts: (''R'')-Milchsäure]]

'''Enantiomere''' bilden ein Paar aus zwei [[Chemische Verbindung|chemischen Verbindungen]], deren [[Teilchen]] (''<span lang="en" dir="ltr">molecular entities</span>'') sich wie Bild und Spiegelbild verhalten, die jedoch nicht [[Kongruenz (Geometrie)|deckungsgleich]] sind.<ref>{{Internetquelle |autor=The International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) |url=https://goldbook.iupac.org/terms/view/E02069 |titel=IUPAC - enantiomer (E02069) |abruf=2024-01-06 |sprache=en}}</ref> Man nennt sie aufgrund dieser Tatsache auch '''Spiegelbildisomere'''. Die griechische Namensgebung lässt diese Bedeutung erkennen: ἐνάντιος, Gegenstück, und μέρος, Teil oder Bereich.

Diese Art der [[Isomerie]] wird auch als [[Chiralität (Chemie)|Chiralität]] (Händigkeit) bezeichnet. Zur Veranschaulichung der Spiegelbildlichkeit von Enantiomeren lassen sich Körperteile wie linke und rechte Hand oder Alltagsgegenstände wie linker und rechter Schuh sowie links- und rechtsdrehende Schrauben oder Muttern heranziehen. Ein Beispiel für ein Molekül, das in zwei räumlichen Varianten vorkommt, ist die [[Milchsäure]] im Joghurt. Theoretisch gibt es Enantiomere immer paarweise, in der Natur ist aber oftmals nur eines der beiden nachweisbar.

Da die [[Summenformel]] und die [[Konstitution (Chemie)|Konstitution]] (Verknüpfung der Atome) der beiden Teilchen übereinstimmen, handelt es sich um eine Form der [[Konfiguration (Chemie)|Konfigurationsisomerie]]. Enantiomere können, im Gegensatz zu [[Konformation]]sisomeren, nicht durch Drehung um Atombindungen zur Deckung gebracht werden. Im einfachsten Fall besitzen Enantiomere nur ein [[Stereozentrum]]. Oft sind jedoch mehrere Stereozentren vorhanden, die bei Enantiomeren ''alle'' die jeweils entgegengesetzte Konfiguration besitzen müssen. Demgegenüber stehen die [[Diastereomere]], bei denen immer mindestens ein Stereozentrum von mehreren gleich und mindestens eines verschieden konfiguriert ist (siehe dort).

== Physikalische und chemische Eigenschaften ==
[[Datei:Enantiomers (schematic) (S)-Lactic Acid.svg|mini|350px|Schematische Darstellung von zwei spiegelbildlichen Molekülen (Enantiomer '''1''' und Enantiomer '''2''') mit vier verschiedenen Resten R<sup>1</sup> bis R<sup>4</sup> am stereogenen Zentrum. Rechts: Beispiel (''S'')-Milchsäure]]
[[Datei:Clockwise arrow.svg|mini|100px|„Rechtsdrehend“ oder „im [[Uhrzeigersinn]]“]]
[[Datei:Counterclockwise arrow.svg|mini|100px|links|„Linksdrehend“ oder „gegen den Uhrzeigersinn“]]

Enantiomere besitzen mit Ausnahme der [[Optische Aktivität|optischen Aktivität]] gleiche [[Stoffeigenschaft|physikalische Eigenschaften]] wie Schmelz- und Siedepunkte, Dichte, Löslichkeit, IR-Spektren, Röntgenbeugungsspektren usw. Sie sind jedoch [[optisch]] aktiv, drehen also die [[Polarisationsebene]] des linear [[Polarisation|polarisierten]] [[Licht]]s im Uhrzeigersinn ([[rechtsdrehend]]e Form, auch (+)-Form oder früher ''d''-Form genannt) oder gegen den Uhrzeigersinn ([[linksdrehend]]e Form, (−)-Form oder früher ''l''-Form genannt). Der Drehsinn ist dabei bezüglich der Blickrichtung des Beobachters zu verstehen, nicht bezüglich der Strahlrichtung. Enantiomere drehen die Polarisationsebene des linear polarisierten Lichts um den gleichen Betrag in entgegengesetzte Richtung.

Die beiden Enantiomere eines [[Edukt]]es reagieren in chemischen Reaktionen, bei denen ein anderer ''enantiomerenreiner'' Reaktionspartner beteiligt ist, unterschiedlich. Die Reaktionsübergangszustände sind dann diastereomer zueinander. Auch beim Einsatz als [[Arzneistoff]] in Organismen rufen zueinander enantiomere Stoffe unterschiedliche Wirkungen hervor, da [[Enzym]]e ebenfalls Enantiomere sind. Dies lässt sich mit einem Beispiel aus dem Alltag veranschaulichen, dem Anziehen von Schuhen: Es ist klar, dass nur der rechte Schuh zum rechten Fuß passt. Versucht man den rechten Schuh auf den linken Fuß zu ziehen, so wird man damit scheitern oder nur ein sehr dürftiges Ergebnis erzielen. Man erreicht also damit anstelle einer erwünschten Wirkung ein nutzloses oder schädliches und somit unerwünschtes Ergebnis.

== Bedeutung für die biologische Wirkung ==
Viele [[Biologie|biologisch]] wichtige Substanzen sind chiral, nicht nur die kleineren Moleküle von [[Aminosäure]]n und [[Zucker]]n, sondern auch biologische Makromoleküle wie Enzyme oder Rezeptoren.
Bei einigen Substanzklassen überwiegt oft ein Enantiomer, so liegen beispielsweise fast alle natürlichen Aminosäuren in der [[Fischer-Projektion|<small>L</small>]]-Form vor. Die <small>D</small>-Form ist bei den natürlichen Zuckern (z. B. <small>D</small>-[[Glucose]]) überaus dominant, <small>L</small>-Zucker sind rare Exoten.
Chiralität als Folge des räumlichen Baus von [[Molekül]]en hat entscheidende Bedeutung für das Funktionieren biologischer Systeme, die alle selbst chiral sind. So sind viele [[Enzym]]reaktionen auf ein Enantiomer, entweder das [[linksdrehend]]e oder das [[rechtsdrehend]]e, spezialisiert: Die [[Reaktionsgeschwindigkeit (Chemie)|Reaktionsgeschwindigkeit]] mit dem spiegelbildlichen Enantiomer als [[Substrat (Biochemie)|Substrat]] ist deutlich geringer oder es wird gar nicht umgesetzt, da das aktive Zentrum eines Enzyms vielfach das eine Enantiomer leichter aufnehmen kann als das andere ([[Schlüssel-Schloss-Prinzip]], [[Substratspezifität]]).

[[Datei:Dreipunkt-Interaktionskonzept V1.svg|mini|links|Dreipunkt-Interaktionskonzept für Enantiomere]]
Die Substratspezifität lässt sich durch das Dreipunkt-Interaktionskonzept für Enantiomere veranschaulichen, wie es im bildlichen Schema dargestellt ist: das chirale Enantiomer A ist [[Kongruenz (Geometrie)|kongruent]] zum Rezeptor. Allerdings ist das Spiegelbild von Enantiomer A, das Enantiomer B nicht passend, was zu Bindungsproblemen führen kann und sich somit auf die Wirkung eines Stoffes (beispielsweise eines [[Arzneistoff]]es) auswirkt. Es können Unterschiede in der Pharmakodynamik oder der Pharmakokinetik auftreten. Das Enantiomer mit der höheren Aktivität bzw. Affinität wird [[Eutomer]] und das mit der niedrigeren Aktivität bzw. Affinität [[Distomer]] genannt.<ref>H. J. Roth, C. E. Müller, G. Folkers (Hrsg.): Stereochemie & Arzneistoffe: Grundlagen – Betrachtung – Auswirkung, wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, S. 80, 81, 1998.</ref>

[[Datei:CarawaySeeds.jpg|mini|hochkant=0.8|(''S'')-(+)-Carvon riecht nach Kümmel]]
[[Datei:Mentha longifolia 2005.08.02 09.53.56.jpg|mini|hochkant=0.8|(''R'')-(−)-Carvon riecht nach Minze]]
Gar nicht so selten entfaltet das „falsche“ Enantiomer auch eine völlig andere biologische Wirkung. Beispiele:
# Geschmack: Die Aminosäure (''S'')-[[Valin]] schmeckt bitter, (''R'')-Valin schmeckt süß,
# Geruch: Das Terpen (''S'')-(+)-[[Carvon]] riecht nach Kümmel, dessen Enantiomer (''R'')-(−)-Carvon riecht nach Minze.<ref name="Legrum">Wolfgang Legrum: ''Riechstoffe, zwischen Gestank und Duft'', Vieweg + Teubner Verlag (2011) S.&nbsp;33–35, ISBN 978-3-8348-1245-2.</ref>
# Pharmakologische Wirkung von [[Betablocker]]n: Bei Betablockern wirkt das (''S'')-Enantiomer selektiv auf das Herz, das (''R'')-Enantiomer hingegen an den Zellmembranen des Auges. Deshalb ist eine hohe Enantiomerenreinheit bei vielen Arzneistoffen von großer Bedeutung.<ref name=Ariens>[[Everhardus Ariëns]]: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology'', European Journal of Clinical Pharmacology 26 (1984) 663-668, {{DOI|10.1007/BF00541922}}.</ref>
# Pharmakologische Wirkung von [[Thalidomid]]: Die Öffentlichkeit ist durch den [[Contergan-Skandal]] auf die fruchtschädigende Wirkung des Thalidomids aufmerksam geworden. Früh wurde dies mit der  unterschiedlichen Wirkung der beiden Enantiomere ein und derselben Substanz in Verbindung gebracht, da allein das (''S'')-Enantiomer des Thalidomids eine [[teratogen]]e (fruchtschädigende) Wirkung habe, das (''R'')-Enantiomer jedoch nicht. <br />Die Thalidomid-Enantiomere wandeln sich allerdings im Körper innerhalb von ca. acht Stunden<ref>Nature (London) 385, 303 (1997).</ref> ineinander um (racemisieren).<ref>{{cite journal |author=M. Reist, P. A. Carrupt, E. Francotte, B. Testa |date=1998 |title=Chiral inversion and hydrolysis of thalidomide: mechanisms and catalysis by bases and serum albumin, and chiral stability of teratogenic metabolites |journal=[[Chemical Research in Toxicology]] |volume=11 |issue=12 |pages=1521–8 |doi=10.1021/tx9801817 |pmid=9860497 |language=en}}</ref> Die Einnahme ausschließlich (''R'')-[[Konfiguration (Chemie)|konfigurierten]] Thalidomids bleibt somit in der Praxis bedeutungslos.<ref>{{Literatur |Autor=Bernd Engels, [[Carsten Schmuck]], [[Tanja Schirmeister]], Reinhold Fink |Titel=Chemie für Mediziner |Online=[http://books.google.de/books?id=s76-PUAl-08C&lpg=PA405&ots=eRLmkUciG7&pg=PA405#v=onepage&q&f=false Google Books] |Sprache=de}}</ref>

Bei der synthetischen Herstellung von unterschiedlich wirkenden enantiomeren Wirkstoffen etwa in der [[Pharmakologie]] versucht man heute, von vornherein nur noch das Enantiomer mit der gewünschten Wirkung herzustellen und als pharmazeutischen Wirkstoff einzusetzen, während man das andere Enantiomer mit seiner möglicherweise unerwünschten – bis hin zur toxischen – Wirkung von Anfang an ausschließen möchte ([[enantioselektive Synthese]]). Alternativ kann ein [[Racemat]] (1:1-Mischung von zwei Enantiomeren) der [[Racematspaltung]] unterworfen werden, um einen einheitlichen (= enantiomerenreinen) Pharmawirkstoff zu gewinnen, der dann mit viel höherer Selektivität als das Racemat pharmakologisch wirksam werden kann.

Auch [[Geruch]] oder [[Geschmack (Sinneseindruck)|Geschmack]] von Stoffen können je nach Enantiomer unterschiedlich ausfallen, weil die entsprechenden [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] im Körper stets selbst chiral (genauer: enantiomerenrein) sind.

Enantiomere werden in biologischen Systeme in der Regel unterschiedlich metabolisiert.

== Racemat ==
Ein 1:1-Gemisch von (+)- und (−)-Form eines Stoffes, bei dem sich die optische Aktivität der einzelnen Stoffe ausgleicht, nennt man ein [[Racemat]], z.&nbsp;B. (±)-[[Methionin]] [Synonyme: <small>DL</small>-Methionin und (''RS'')-Methionin].
Es ist optisch nicht aktiv und hat einen Drehwinkel ''α'' von 0°, da sich die Anteile rechtsdrehender und linksdrehender Form gerade aufheben. <!--Liegen in einem Gemisch die beiden Enantiomere nicht zu je 50 % vor, zeigt sich eine restliche optische Aktivität, deren Drehwinkel kleiner ist als der maximal mögliche des reinen Enantiomers.--> Aus dem Quotienten des gemessenen Drehwinkels zum maximalen Drehwinkel des reinen Enantiomers multipliziert mit 100 ergibt sich die ''optische Reinheit'' (%) des Enantiomerengemisches. Unter der Annahme idealen Verhaltens (keine Wechselwirkung zwischen den beiden Enantiomeren und Gültigkeit des [[Lambert-Beersches Gesetz|Lambert-Beerschen Gesetzes]]) ist die optische Reinheit gleich dem [[Enantiomerenüberschuss]] ''ee''.

Der [[Schmelzpunkt]] eines Racemats weicht in der Regel vom Schmelzpunkt der reinen Enantiomere ab.<ref name="Roth">[[Hermann J. Roth]], [[Christa E. Müller]] und Gerd Folkers: ''Stereochemie & Arzneistoffe'', Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 1998, ISBN 3-8047-1485-4, S. 161–162.</ref> Dabei kann der Schmelzpunkt des Racemats tiefer oder höher liegen als der der reinen Enantiomeren. Dieses auf den ersten Blick unerwartete Phänomen kann erklärt werden: Wenn das Racemat als [[racemisches Gemisch]] (Konglomerat) kristallisiert, liegen die Kristalle der (+)- und (−)-Form getrennt nebeneinander vor, d.&nbsp;h., das (+)-Enantiomer hat eine höhere Affinität zu (+)-Molekülen und das (−)-Enantiomer hat eine höhere Affinität zu (−)-Molekülen. Es entstehen also beim Kristallisieren „nebeneinander“ reine (+)- und (−)-Kristalle. Der Schmelzpunkt des „racemischen Gemischs“ liegt deutlich unter dem Schmelzpunkt der reinen Enantiomere. Beispiel: Beide reinen (+)- und (−)-Enantiomere des Arzneistoffes [[Glutethimid]] schmelzen bei 102–103&nbsp;°C. Hingegen hat (±)-Glutethimid, also das racemische Gemisch, einen Schmelzpunkt von 84&nbsp;°C.

Anders ist die Situation, wenn die (+)-Enantiomere beim Kristallisieren bevorzugt mit den (−)-Enantiomeren zusammenlagern. Dann enthält „jeder“ Kristall gleich viele Moleküle „beider“ Enantiomere. Man nennt diesen Fall eine [[racemische Verbindung]]. Die racemische Verbindung unterscheidet sich in ihren physikalischen Eigenschaften von den reinen Enantiomeren. Der Schmelzpunkt kann höher, gleich oder niedriger liegen als der der reinen Enantiomeren. Beispiel: Die reinen Enantiomeren des [[Arzneistoff]]es [[Ibuprofen]] haben einen Schmelzpunkt bei 50–52&nbsp;°C, racemisches Ibuprofen hat einen Schmelzpunkt bei 75–77,5&nbsp;°C. Racemisches Ibuprofen kristallisiert also als racemische Verbindung.

== R- und S-Sequenzregel (CIP-Regel) ==
[[Datei:Cip beispiel.svg|mini|350px|Beispiel für die Anwendung der [[Cahn-Ingold-Prelog-Konvention]]: Die Substituenten werden nach ihrer Priorität geordnet, der Substituent niedrigster Priorität wird unter die Bildebene gedreht, die Richtung der Kreisbewegung an den Substituenten entlang definiert die absolute Konfiguration.]]
* Enantiomere werden nach der R- und S-Sequenzregel eingestuft.
* Um herauszufinden, ob ein Enantiomer die (''R'')- oder (''S'')-Konfiguration besitzt, muss man alle Substituenten nach ihrer Priorität ordnen: 1>2>3>4. Den Substituenten mit der niedrigsten Priorität (4) dreht man unter die Papierebene. Nun geht man von 1 über 2 nach 3.
* Wenn die Richtung, in der man sich bewegt, ''mit'' dem Uhrzeigersinn verläuft, ist das Enantiomer (''R'')-konfiguriert (aus [[Lateinische Sprache|lat.]] ''rectus'' ‚rechtmäßig, richtig, rechts‘)<ref>Duden: ''[https://www.duden.de/suchen/dudenonline/rectus rectus]''.</ref>
* Wenn die Richtung, in der man sich bewegt, ''gegen'' den Uhrzeigersinn verläuft, ist das Enantiomer (''S'')-konfiguriert (aus lat. ''sinister'' ‚links‘)
* Siehe auch: [[Cahn-Ingold-Prelog-Konvention]] für eine Erklärung, wie man die Substituenten nach Prioritäten ordnet.

Aus dem Uhrzeigersinn der sich beim Abzählen der Prioritäten der Substituenten zur Festlegung der Konfiguration [(''R'') oder (''S'')] ergibt kann ''nicht'' automatisch auf den Drehwinkel α oder die Drehrichtung [(+) oder (−)] der Polarisationsebene des linear polarisierten Lichts geschlossen werden. Beispiele:
* (''S'')-[[Alanin]] hat einen Drehwinkel α von +13,0° (c=2 in 5 N Salzsäure)<ref name="jakubke">Hans-Dieter Jakubke, Hans Jeschkeit: ''Aminosäuren, Peptide, Proteine'', Verlag Chemie, Weinheim, S.&nbsp;30, 1982, ISBN 3-527-25892-2.</ref>
* (''R'')-[[Cystein]] hat einen Drehwinkel α von +7,9° (c=2 in 5 N Salzsäure)<ref name="jakubke" />

== Nomenklatur ==
Zur Unterscheidung der Enantiomere bedient man sich der [[CIP-Konvention]] (Cahn-Ingold-Prelog-Konvention, auch R-S-Nomenklatur), mit der die räumliche Anordnung der Substituenten beschrieben wird. Bei bestimmten Substanzklassen (Zucker, begrenzt auf die Biochemie auch bei Aminosäuren) wird nach wie vor die ältere [[Fischer-Projektion]] (<small>D</small>,<small>L</small>-Nomenklatur) benutzt, die den Vorteil hat, dass die Bezeichnungen von verwandten Verbindungen gleich sind. Im Namen einer Verbindung kann man die Drehrichtung des Lichtes durch Voransetzen von „(+)-“ für rechtsdrehend beziehungsweise „(−)-“ für linksdrehend deutlich machen; z.&nbsp;B. (−)-[[Weinsäure]] oder (+)-[[Milchsäure]], diese Beschreibung ist jedoch nicht immer eindeutig, weil das verwendete Lösungsmittel den Drehsinn in einigen Fällen beeinflussen und damit auch ändern kann.

Gemäß den WHO-Nomenklaturregeln für pharmazeutisch verwendete Stoffe können die Vorsilben ''Levo-'' oder ''Lev-'' (links) für die Levo-Form, ''Dex-'' bzw. ''Dextro-'' (rechts) für die Dextro-Form und ''Rac-'' bzw. ''Race-'' für racemische Formen verwendet werden.<ref name="who-Guidance-inn">{{Internetquelle |url=https://www.who.int/publications/m/item/guidance-on-the-use-of-inns |titel=Guidance on the use of International Nonproprietary Names (INNs) |titelerg=Section: 3.3. Stereoisomers |werk=who.int |datum=2017-07-12 |sprache=en |abruf=2025-07-28}}</ref>

Beispiele:
* [[Levodopa]], [[Levothyroxin]], [[Levonorgestrel]], [[Levofloxacin]], [[Levetiracetam]], [[Levocetirizin]]
* [[Dexamfetamin]], [[Dexibuprofen]], [[Dexketoprofen]], [[Dextromethorphan]], [[Dexrazoxan]]
* [[Racecadotril]], [[Racepinephrin]]

Von der CIP-Nomenklatur abgeleitet können (''S'')-Enantiomere von Arzneistoffen die Vorsilbe ''Es-'' und (''R'')-Enantiomere die Vorsilbe ''Ar-'' tragen, wenn es bereits einen Freinamen für die racemische Substanz gibt.

Beispiele:
* [[Armodafinil]], [[Arhalofenat]]
* [[Eszopiclon]], [[Esomeprazol]], [[Escitalopram]], [[Esketamin]]

== Geschichte ==
Im Jahre 1848 gelang [[Louis Pasteur]] die [[Racemat]]spaltung für die Enantiomere eines Salzes der <small>D</small>- und <small>L</small>-[[Weinsäure]]. Sie unterschieden sich für ihn lediglich darin, dass ihre Kristalle spiegelbildlich aufgebaut waren. Nach sorgfältiger Kristallisation konnte er die verschiedenen Kristalle in mühevoller Handarbeit trennen und leitete damit die Erforschung der Enantiomerie ein.
Auch bei der Zusammenführung von [[Optische Aktivität|optischer Aktivität]] einer Substanz und der absoluten Konfiguration der Moleküle durch [[Johannes Martin Bijvoet]] spielte die Weinsäure eine wichtige Rolle. Natrium-Rubidium-Tartrat (ein Salz der Weinsäure) spielte eine zentrale Rolle bei der zuverlässigen Aufklärung der absoluten Konfiguration von enantiomerenreinen Molekülen. Die Entdecker wurden dafür mit dem Nobelpreis für Chemie ausgezeichnet.

== Chemie ==
Die synthetische Chemie verfügt neuerdings über Methoden zur direkten gezielten Herstellung eines reinen Wirkstoffisomers durch enantioselektive oder gar enantiospezifische Synthesen nach dem Vorbild der Natur.

=== Asymmetrische Synthese ===
Bei chemischen Synthesen chiraler Stoffe entstehen meist beide Enantiomere im gleichen Verhältnis. Sie müssen aufwendig getrennt werden, um die Enantiomere als [[Reinstoff]] zu erhalten. Die Synthese enantiomerenreiner Moleküle gehört zu den schwierigsten Feldern der präparativen [[Organische Chemie|Organischen Chemie]]. Einen Ausweg bieten hier zahlreiche neuere Syntheseverfahren, die zum Teil sehr große [[Enantioselektivität]]en aufweisen. Um ein chirales Molekül aus nicht-chiralen Edukten zugänglich zu machen, wurden verschiedene Methoden entwickelt:

* Verwendung chiraler Hilfsreagenzien und [[Katalysator]]en (z.&nbsp;B. chirale Phosphane)
* Umsetzung mit Enzymen
* Anbringung eines [[Auxiliar]]s, das nach der Reaktion wieder entfernt werden kann
* Überführen in Diastereomere [durch Anbringung eines enantiomerenreinen Substituenten wie (−)-[[Strychnin]]] und deren Trennung (z.&nbsp;B. Kristallisation, Säulenchromatographie u.&nbsp;a.)

Die hierbei erreichte Enantiomerenreinheit ist oft unterschiedlich hoch. Als Maß für den Erfolg der asymmetrischen Synthese/Kristallisation wird der Enantiomerenüberschuss angegeben:
: <math> ee (\%) = \frac{|R-S|}{R+S} \cdot 100</math>

Daneben bleibt die Synthese von enantiomerenreinen Wirkstoffen aus chiralen [[Naturstoffe]]n (Beispiele: [[Aminosäuren]], [[Kohlenhydrate]], [[Terpene]], [[Alkaloide]], [[Steroide]]) eine wichtige und effiziente Methode.

=== Arzneistoffsynthese ===
Als wichtiger Wegbereiter für die gezielte enantiomerenreine Arzneistoffsynthese gilt der Pharmakologe [[Everhardus Ariëns]], der bereits in den 1980er Jahren racemische Arzneistoffe als enantiomer verunreinigte Wirksubstanzen beanstandete. Mit der Weiterentwicklung der synthetischen Chemie ist die stereoselektive vollsynthetische Produktion reiner Enantiomere mit einem bis wenigen Chiralitätszentren heutzutage häufig ohne größeren Aufwand möglich. Arzneistoffe mit vielen Asymmetriezentren hingegen werden ausgehend von Naturstoffen bis auf wenige Ausnahmen teilsynthetisch hergestellt.<ref name="daz2009-28">{{Literatur |Autor=H. J. Roth |Titel=Dex-, Lev-, Ar-, Es-, Rac-, neue „reine“ Arzneistoffe – Bilanz der letzten fünf Jahre |Sammelwerk=[[Deutsche Apothekerzeitung]] |Band=149 |Nummer=28 |Datum=2009 |Seiten=3182-6 |Sprache=de}}</ref>

Unter den monochiralen Arzneistoffen ist ein Trend zur Synthese von enantiomerenreinen Substanzen erkennbar. Waren 1999 bis 2003 unter insgesamt 24 Neueinführungen bereits 15 reine Enantiomere zu finden, stieg die Zahl für den Zeitraum 2004 bis 2008 auf 20 reine Enantiomere unter 25 Neueinführungen. Größtenteils handelt es sich um völlig neue Stoffe, also Enantiomere, die keine Racemat-Vorläufer haben.<ref name="daz2009-28" /> In den folgenden beiden 5-Jahreszeiträumen war der Anteil enantiomerenreiner Neuentwicklungen weiterhin hoch.<ref>{{Literatur |Autor=H.J. Roth |Titel=Neue chirale Arzneistoffe – Eine Bilanz der Jahre 2009 bis 2013 |Sammelwerk=Deutsche Apothekerzeitung |Nummer=4 |Datum=2014 |Online=[https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2014/daz-4-2014/neue-chirale-arzneistoffe Online] |Sprache=de}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=H.&nbsp;J. Roth |Titel=Chirale versus achirale Arzneistoffe |Sammelwerk=[[Deutsche Apothekerzeitung]] |Nummer=6 |Datum=2019 |Online=[https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2019/daz-6-2019/chirale-versus-achirale-arzneistoffe Online] |Sprache=de}}</ref>

Einige enantiomere Arzneistoffe wurden indessen entwickelt, um als Eutomer umsatzstarke Racemate zu ersetzen. Nicht immer jedoch bietet ein enantiomerenreiner Stoff einen echten therapeutischen Vorteil gegenüber dem Racemat.<ref name="daz2004-04">{{Literatur |Autor=H. J. Roth |Titel=Dex-, Lev-, Es-, eine Bilanz der letzten fünf Jahre: Trend zur Applikation reiner Enantiomere |Sammelwerk=Deutsche Apothekerzeitung |Band=144 |Nummer=4 |Datum=2004 |Seiten=2309 |Sprache=de}}</ref>
So ist es zweifelhaft, ob das 2001 eingeführte pharmakologisch aktive Dexibuprofen [(''S'')-Enantiomer des racemischen [[Ibuprofen]]s] ein wirklicher Fortschritt ist, da das (''R'')-Enantiomer des Ibuprofens nach [[Resorption]] sowieso rasch enzymatisch in die wirksame (''S'')-Form umgewandelt wird. Sowohl der enantiomerenreine als auch der racemische Arzneistoff sind laut Herstellerempfehlung gleich zu dosieren. Auch für den 2000 eingeführten Hustenblocker [[Levodropropizin]] ist die therapeutische Überlegenheit gegenüber der Verwendung des Racemats fragwürdig, da keine eindeutige Unterscheidung in ein wirksames und unwirksames Enantiomer bekannt wurde und beide ähnlich dosiert werden. Der ebenfalls 2000 eingeführte [[Protonenpumpenhemmer]] Esomeprazol wirkt als [[Prodrug]] der achiralen Wirkform zwar nicht stärker als die (''R'')-Form des [[Omeprazol]]s, ist aber aufgrund einer langsameren enzymatischen Verstoffwechselung besser [[bioverfügbar]]. Dennoch ist aufgrund des Wirkungsmechanismus der Protonenpumpenhemmer die therapeutische Relevanz in Frage gestellt worden.<ref name="daz2004-04" />

Als therapeutischer Fortschritt im Vergleich zur Wirksamkeit der Vorgänger-Racemate hingegen werden beispielsweise die Substanzen [[Escitalopram]], [[Levocetirizin]], [[Bupivacain|Levobupivacain]] und [[Dexrazoxan]] angesehen.

Bei manchen Stoffen liegt das Chiralitätszentrum nicht im pharmakologisch aktiven Molekülbereich, wie etwa bei den [[Gyrasehemmer]]n [[Gatifloxacin]] oder [[Nadifloxacin]]. Dann sollte die Verwendung des Racemats vertretbar sein.<ref name="daz2004-04" />

== Literatur ==
* {{Literatur |Autor=E. J. Ariëns |Titel=Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology |Sammelwerk=[[European Journal of Clinical Pharmacology]] |Band=26 |Nummer=6 |Datum=1984 |Seiten=663–668 |DOI=10.1007/BF00541922 |Sprache=en}}
* {{Literatur |Autor=Adam Sobanski, Roland Schmieder, [[Fritz Vögtle]] |Titel=Topologische Stereochemie und Chiralität |Sammelwerk=[[Chemie in unserer Zeit]] |Band=34 |Nummer=3 |Datum=2000 |Seiten=160–169 |DOI=10.1002/1521-3781(200006)34:3<160::AID-CIUZ160>3.0.CO;2-6 |Sprache=de}}
* {{Literatur |Autor=[[Klaus Roth (Chemiker)|Klaus Roth]] |Titel=Eine unendliche chemische Geschichte |Sammelwerk=Chemie in unserer Zeit |Band=39 |Nummer=3 |Datum=2005 |Seiten=212–217 |DOI=10.1002/ciuz.200590038 |Sprache=de}}
* {{Literatur |Autor=Bernard Testa |Titel=Grundlagen der Organischen Stereochemie |Verlag=Wiley-VCH |Datum=1983 |ISBN=3-527-25935-X |Sprache=de}}
* {{Literatur |Autor=Uwe Meierhenrich |Titel=Amino acids and the asymmetry of life |Verlag=Springer-Verlag |Datum=2008 |ISBN=978-3-540-76885-2 |Sprache=en}}

== Weblinks ==
{{Commonscat|Enantiomers|Enantiomer}}
* [http://www.leffingwell.com/chirality/chirality.htm Chiralität und Geruch]

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Chemische Bindung]]
[[Kategorie:Stereochemie]]