Quelltext der Seite Doxycyclin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel      = [[Datei:Doxycycline Structural Formulae.png|250px|alt=|Strukturformel von Doxycyclin]]
| Freiname            = Doxycyclin
| Andere Namen        = (4''S'',4a''R'',5''S'',5a''R'',6''R'',12a''S'')-4-Dimethylamino-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracen-2-carboxamid
| Summenformel        = 
* C<sub>22</sub>H<sub>24</sub>N<sub>2</sub>O<sub>8</sub> <small>(Doxycyclin)</small>
* C<sub>22</sub>H<sub>24</sub>N<sub>2</sub>O<sub>8</sub>·H<sub>2</sub>O <small>(Doxycyclin·Hydrat)</small>
* C<sub>22</sub>H<sub>24</sub>N<sub>2</sub>O<sub>8</sub>·<sup>1</sup>/<sub>2</sub> C<sub>2</sub>H<sub>6</sub>O·<sup>1</sup>/<sub>2</sub> H<sub>2</sub>O <small>(Doxycyclin·Hemiethanolat·Hemihydrat)</small>
| CAS                 = 
* {{CASRN|564-25-0}} <small>(Doxycyclin)</small>
* {{CASRN|17086-28-1|Q27128318}} <small>(Doxycyclin·Hydrat)</small>
* {{CASRN|24390-14-5|Q27116248}} <small>(Doxycyclinhemiethanolat·Hemihydrat, Doxycyclinhyclat)</small>
* {{CASRN|94088-85-4|Q27271245}} <small>(Doxycyclin Calcium)</small>
| ECHA-ID             = 100.008.429
| EG-Nummer           = 209-271-1
| PubChem             = 54671203
| ChemSpider          = 10469369
| ATC-Code            = 
* {{ATC|J01|AA02}}
* {{ATC|A01|AB22}}
| DrugBank            = DB00254
| Wirkstoffgruppe     = [[Antibiotika]] ([[Tetracycline]])
| Wirkmechanismus     = Hemmung der ribosomalen Proteinbiosynthese
| Molare Masse        = 
* 444,43 g·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Doxycyclin)</small>
* 462,45 g·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Doxycyclin·Hydrat)</small>
* 512,94 g·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Doxycyclin·Hemiethanolat·Hemihydrat)</small>
| Aggregat            = fest
| Dichte              = 
| Schmelzpunkt        = 201 [[Grad Celsius|°C]] (Verkohlung) <small>(Doxycyclin·Hemiethanolat·Hemihydrat)</small><ref name="MERCK Index">''The [[Merck Index]]: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S.&nbsp;582.</ref>
| Siedepunkt          = 
| Dampfdruck          = 
| pKs                 = 
| Löslichkeit         = wenig löslich in Wasser (0,63 g·l<sup>−1</sup> bei 25&nbsp;°C)<ref name="ChemIDplus" />
| Quelle GHS-Kz       = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|D9891|Name=Doxycycline hyclate|Abruf=2025-07-06}}</ref>
| GHS-Piktogramme     = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort      = Achtung
| H                   = {{H-Sätze|302|315|319|335|361fd|412}}
| EUH                 = {{EUH-Sätze|-}}
| P                   = {{P-Sätze|202|273|301+312|302+352|305+351+338|308+313}}
| Quelle P            = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten            = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=1.007 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Doxycyclin''' ist ein [[Antibiotikum]] aus der Klasse der [[Tetracycline]].
Es weist ein breites Wirkspektrum auf und zeigt eine [[Bakteriostatikum|bakteriostatische]] Wirksamkeit auf [[grampositiv]]e, gramnegative und zellwandlose Keime.<ref name="wob">''Doxycyclin''. In: Lexikon der Biologie, Wissenschaft-Online-Lexika.</ref> Ebenso wirkt es gegen [[Plasmodium]] sp.<ref name="klinpharm">[[Georges Fülgraff]], [[Björn Lemmer]]: ''Pharmakotherapie: Klinische Pharmakologie.'' 13. Auflage. Springer, 2006, ISBN 3-540-34180-3, S.&nbsp;135–136.</ref> zeigt aber nur geringe [[Tuberkulose|tuberkulostatische]] Wirksamkeit.<!-- Quelle ? -->

== Synthese ==
Doxycyclin kann aus [[Oxytetracyclin]] durch direkte [[Hydrierung]] mit [[Rhodium]] als [[Katalysator]] gewonnen werden.<ref>{{Literatur |Autor=[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel |Titel=Pharmazeutische Wirkstoffe: Synthesen, Patente, Anwendungen |Auflage=2. |Verlag=Thieme |Ort=Stuttgart / New York |Datum=1982 |ISBN=3-13-558402-X |Seiten=339-340}}</ref>
[[Datei:Doxycycline synthesis.svg|rahmenlos|hochkant=2.4|zentriert|alt=|Synthese von Doxycyclin]]

== Eigenschaften ==
[[Datei:Doxycycline hyclate substance photo2.jpg|mini|links|Doxycyclinhyclat ist ein gelbes, kristallines und [[hygroskopisch]]es Pulver]]
<span style="white-space:nowrap">Das [[Hydrate|Monohydrat]] von Doxycyclin ist ein gelber Feststoff.<ref name="Q. Alan Xu">{{Literatur |Autor=Q. Alan Xu, Timothy L. Madden |Titel=Analytical Methods for Therapeutic Drug Monitoring and Toxicology |Verlag=Wiley |Datum=2011 |ISBN=978-0-470-92279-8 |Seiten=179 |Online={{Google Buch |BuchID=TJeIXZhk-4kC |Seite=179}}}}</ref></span><!-- Mindestbreite der Textspalte wegen dreispaltigem Layout --> Das [[Anhydrat]] ist sehr schwer löslich in Wasser.<ref name="Hunnius">{{Literatur |Autor= |Titel=Hunnius pharmazeutisches Wörterbuch |Verlag=De Gruyter |Datum= |ISBN= |Seiten=329 |Online={{Google Buch |BuchID=4MbtDwAAQBAJ |Seite=329}}}}</ref> Die Verbindung hat einen sehr bitteren Geschmack, deshalb wird es auch in Form des [[Kalzium]]salzes verabreicht, welches einen akzeptablen Geschmack besitzt.<ref>{{Literatur |Autor= |Titel=Tetracyclines – Advances in Research and Application: 2013 Edition |Verlag=ScholarlyEditions |Datum=2013 |ISBN=978-1-4816-9289-2 |Seiten=57 |Online={{Google Buch |BuchID=dPrRkcq9YZoC |Seite=57}}}}</ref> Es ist ein halbsynthetisches Derivat von [[Oxytetracyclin]], wurde 1957 patentiert und ist seit 1967 erhältlich.<ref name="M. Lindsay Grayson">{{Literatur |Autor=M. Lindsay Grayson, Alvis Kucers, Suzanne Crowe, James McCarthy, Johan Mouton, John Mills, Ragnar Norrby, David Paterson, Michael Pfaller |Titel=Kucers’ the Use of Antibiotics |Verlag=Hodder Arnold |Datum=2010 |ISBN=978-0-340-92767-0 |Seiten=851 |Online={{Google Buch |BuchID=2-nwinRKtBQC |Seite=851}}}}</ref><ref>[https://www.contagionlive.com/view/doxycycline-still-demonstrating-its-clinical-usefulness-as-a-prophylactic-tool ''Doxycycline: Still Demonstrating its Clinical Usefulness Including as a Novel Prophylactic Tool''.] contagionlive.com</ref><ref>[https://www.cdc.gov/rmsf/doxycycline/index.html Research on doxycycline and tooth staining.] cdc.gov</ref>
<div style="clear:left"></div>

== Wirkungsmechanismus ==
Der [[Wirkung (Pharmakologie)|Wirkungsmechanismus]] von Doxycyclin beruht auf einer [[Kompetitive Hemmung|Hemmung]] der [[Proteinbiosynthese]]. Durch eine reversible Blockade der Bindungsstelle für die [[Aminoacyl-tRNA-Synthetase|Aminoacyl]]-[[tRNA]] an der 30S-Untereinheit von [[Ribosom]]en wird die Verlängerung ([[Elongation (Translation)|Elongation]]) der [[Peptid]]kette unterbrochen. Doxycyclin behindert damit Wachstum und Vermehrung von Bakterien und wirkt so [[Bakteriostatikum|bakteriostatisch]].<ref name="lang">Thomas Karow, Ruth Lang-Roth: ''Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie.'' 21. Auflage. Pulheim 2012, S.&nbsp;767.</ref>

== Anwendungsgebiete ==
Der Wirkstoff unterliegt der ärztlichen [[Verschreibungspflicht]].

Entsprechend seinem Wirkspektrum wird Doxycyclin zur Behandlung von [[Atemwegserkrankung]]en, Infektionen des [[Urogenitaltrakt]]s, Infektionen des [[Magen-Darm-Trakt]]s, [[Galle]]nwegs<nowiki />infektionen, [[Akne]], [[Rosazea]], [[Chlamydien]]-Infektionen, [[Borreliose]] sowie bei zahlreichen seltenen Infektionen, wie zum Beispiel [[Pest]] und [[Milzbrand]], eingesetzt.<ref name="klinpharm" /> Ebenso wird Doxycyclin von der [[Weltgesundheitsorganisation|WHO]] und der Deutschen Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e.&nbsp;V. (DTG) zur [[Malariaprophylaxe]] empfohlen,<ref name="dtg">https://www.dtg.org/empfehlungen-und-leitlinien/empfehlungen/malaria/medikamente/medikamente-uebersicht.html Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e.&nbsp;V. (DTG).</ref> allerdings gibt es in Deutschland für diese Indikation keine zugelassenen [[Fertigarzneimittel]].

== Nebenwirkungen ==
Während der Einnahme von Tetracyclinen, einschließlich Doxycyclin, wurde bei einigen Patienten eine [[Wiesengräserdermatitis|Photosensibilisierung]] beobachtet. Hierbei entsteht nach Sonnen- oder [[Ultraviolettstrahlung|UV-Strahlung]] eine Hautschädigung, bei der es sich nicht um einen gewöhnlichen Sonnenbrand, sondern um einen tieferen, potenziell irreversiblen Defekt handelt. Patienten, die sich eventuell direkter Sonnen- oder UV-Bestrahlung aussetzen, sollten über diese typische Tetracyclin-Reaktion informiert werden. Die Behandlung ist bei den ersten Anzeichen einer Hautrötung abzubrechen.<ref>Fachinformation aus dem Arzneimittelkompendium der Schweiz.</ref>

Darüber hinaus können akute Überempfindlichkeitsreaktionen mit Zungen- und Kehlkopfschwellung auftreten, die zu Atemnot und unter Umständen zu einem lebensbedrohlichen Schock führen.

Häufig tritt als Nebenwirkung Übelkeit aufgrund einer Reizung der Magenschleimhaut auf, dem kann jedoch durch Einnahme von Doxycyclin zu einer Mahlzeit begegnet werden.

Seltene Nebenwirkungen sind Entzündungen der Mund- und Rachenschleimhaut, [[Kopfschmerz]]en, [[Übelkeit]], [[Erbrechen]] und (nicht immer rückbildungsfähig) Verlust oder Veränderung des Geruchs- und Geschmackssinns sowie eine [[Pankreatitis|Bauchspeicheldrüsenentzündung]].

Vor allem bei Überdosierung können Leber- und Nierenschädigungen auftreten.

Eine gleichzeitige Einnahme mit Milch und Milchprodukten sowie anderen calcium- oder magnesiumhaltigen Arznei- oder Lebensmitteln soll angeblich die Aufnahme von Doxycyclin aus dem Magen-Darm-Trakt vermindern (Bildung von schwerlöslichen [[Komplex (Chemie)|Komplexen]]) und somit die therapeutische Wirkung reduzieren,<ref>[[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste]]</ref> tatsächlich sind jedoch auch (z.&nbsp;B. als Vibramycin-Calcium Sirup, Pfizer USA) Darreichungsformen im Handel, bei denen der Wirkstoff direkt im Präparat mit Calciumchlorid versetzt wurde. Wissenschaftliche Untersuchungen finden regelmäßig bei Doxycyclin – im Gegensatz zu [[Tetracyclin]] und [[Oxytetracyclin]] – deutlich verminderte Affinität zur Bildung von Chelaten mit Calcium. Insofern ist die
behauptete Reduktion der Wirksamkeit von Doxycyclin durch Calcium nicht ausreichend belegt bzw. durch im Verkehr befindliche Präparate widerlegt.

Langfristiger Alkoholkonsum kann durch die erhöhte Stoffwechselrate der Leber bei einigen Patienten dazu führen, dass die Serumkonzentration von Doxycyclin bei einmal täglicher Einnahme unter die therapeutische Schwelle fällt, sodass eine zweimal tägliche Dosierung erforderlich sein könnte. Akuter Alkoholkonsum beeinträchtigt jedoch die Wirksamkeit von Doxycyclin nicht wesentlich.<ref>{{Literatur |Autor=Kari A. Mergenhagen, Bethany A. Wattengel, Megan K. Skelly, Collin M. Clark, Thomas A. Russo |Titel=Fact versus Fiction: a Review of the Evidence behind Alcohol and Antibiotic Interactions |Sammelwerk=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |Band=64 |Nummer=3 |Datum=2020-02-21 |DOI=10.1128/AAC.02167-19 |PMC=7038249 |PMID=31871085}}</ref>

Während der Schwangerschaft, Stillzeit und bei Kindern unter acht Jahren ist Doxycyclin kontraindiziert, da bei Föten vom 4. Monat an sowie bei Säuglingen und Kindern bis zum 8. Lebensjahr durch die Einlagerungen von Doxycyclin [[Zahnverfärbung]]en, Zahnschmelzschäden und eine Verzögerung des Knochenwachstums auftreten können. Auch bei Erwachsenen tritt eine Einlagerung von Doxycyclin in knochenbildende Gewebe ein, nach Beendigung der Anwendung ist dieser Effekt jedoch reversibel.

Bei gleichzeitiger Verwendung von [[Antibabypille|oralen Kontrazeptiva]] kann deren Wirkung aufgehoben werden.

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e'''

Aknefug Doxy (D), Antodox (D), Atridox (A), Doxakne (D),<ref name="Rote Liste">''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)''. 57. Auflage. Rote Liste Service, Frankfurt am Main 2017, ISBN 978-3-946057-10-9, S.&nbsp;358.</ref> Dotur (A), Doxybene (A), Doxyclin (CH), Doxyderma (D), DoxyHexal (D), Doxylag (CH), Doxymono (D), Doxysol (CH), Oraycea (D, A), Periostat (A), Rudocyclin (CH), Supracyclin (CH), Tasmacyclin (CH), Vibramycin (A, CH), Vibravenös (A, CH), Zadorin (CH), diverse Generika (D, A, CH)

'''[[Kombinationspräparat]]e'''

Ambrodoxy (D), Ambroxol comp. (D)

'''Tiermedizin:'''

Centidox, Doxy, Doxybactin, HydroDoxx, Pulmodox, Ronaxan, Soludox, Powdox

== Regulierung ==
Über den [[The Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986|Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986]] besteht in [[Kalifornien]] eine Kennzeichnungspflicht für Produkte zur inneren Anwendung, die seit 1. Juli 1990  Doxycyclin,<ref>{{Internetquelle |url=https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/doxycycline-internal-use |titel=Doxycycline (internal use) |hrsg=[[California Office of Environmental Health Hazard Assessment|OEHHA]] |datum=1990-07-01 |sprache=en |abruf=2023-10-05}}</ref> seit 1. Oktober 1991 Doxycyclinhyclat<ref>{{Internetquelle |url=https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/doxycycline-hyclate-internal-use |titel=Doxycycline Hyclate (internal use) |hrsg=[[California Office of Environmental Health Hazard Assessment|OEHHA]] |datum=1991-10-01 |sprache=en |abruf=2023-10-05}}</ref> oder Doxycyclinmonohydrat<ref>{{Internetquelle |url=https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/doxycycline-monohydrate-internal-use |titel=Doxycycline Monohydrate (internal use) |hrsg=[[California Office of Environmental Health Hazard Assessment|OEHHA]] |datum=1991-10-01 |sprache=en |abruf=2023-10-05}}</ref> oder seit 1. Januar 1992 Doxycyclin Calcium enthalten.<ref>{{Internetquelle |url=https://oehha.ca.gov/proposition-65/chemicals/doxycycline-calcium-internal-use |titel=Doxycycline Calcium (internal use) |hrsg=[[California Office of Environmental Health Hazard Assessment|OEHHA]] |datum=1992-01-01 |sprache=en |abruf=2023-10-04}}</ref>

== Weblinks ==
* {{Vetpharm |564-25-0 |Name=Doxycyclin |Abruf=2012-04-18}}

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="ChemIDplus">
{{ChemID |CAS=564-25-0 |Name=Doxycycline |Abruf=}}
</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Carbonsäureamid]]
[[Kategorie:Cyclohexenon]]
[[Kategorie:Enol]]
[[Kategorie:Phenol]]
[[Kategorie:Polyol]]