Quelltext der Seite Conestat alfa

{{Infobox Protein
| Name            = Conestat alfa
| Bild            = conestat-alfa.png
| Bild_legende    = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse         = 478 Aminosäuren (67 kDa)
| Kofaktor        = 
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| Symbol          = SERPING1<ref>{{HGNC|1228|Gene Symbol Report}}</ref>
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| OMIM            = 606860
| UniProt         = P05155
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| CAS             = {{CASRN|80295-38-1|KeinCASLink=1}}
| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = {{ATC|B06|AC04}}
| DrugBank        = 
| Wirkstoffklasse = [[C1-Esterase-Inhibitor|C1-Esterase-Inhibitor (C1INH)]]
| TCDB            = 
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| Produkte        = 
| Homolog_fam     = 
| Taxon           = 
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = 
}}

'''Conestat alfa''' ist ein [[Rekombinantes Protein|rekombinanter]], [[Humangenetik|humaner]] [[C1-Esterase-Inhibitor]] (rhC1-INH), der zur Behandlung von akuten Attacken des [[Hereditäres Angioödem|hereditären Angioödems (HAE)]] aufgrund eines C1-Esterase-Inhibitormangels bei Erwachsenen eingesetzt wird.<ref name="Zusammenfassung">[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001223/WC500098542.pdf Zusammenfassung der Merkmale von Ruconest (auf Deutsch)] (PDF; 560&nbsp;KB), [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäische Arzneimittelagentur (EMA)]]</ref><ref name="EPAR">[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001223/human_med_001382.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) (auf Englisch)] Europäische Arzneimittelagentur (EMA)</ref>

Conestat alfa (Handelsname ''Ruconest'') erhielt im Oktober 2010 die europäische Marktzulassung und ist aktuell in allen 27 EU-Staaten sowie Norwegen, Island und Liechtenstein zugelassen.<ref name="Sobi_PM">{{Webarchiv|url=http://www.sobi.com/en/Investors--Media/News/Pharmings-Ruconest-For-HAE-Granted-European-Marketing-Authorization-/ |wayback=20111029034032 |text=Pharming’s Ruconest™ For HAE Granted European Marketing Authorization (auf Englisch) }} Pressemeldung von Sobi vom 28. Oktober 2010</ref>

== Anwendungsgebiete ==
Conestat alfa wird zur Behandlung akuter Attacken des [[Hereditäres Angioödem|hereditären Angioödems]] bei Erwachsenen angewendet, bei denen ein Mangel an funktionsfähigem C1-INH vorliegt. Erwachsene bis 84&nbsp;kg Körpergewicht erhalten eine intravenöse Injektion von 50 Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht (50&nbsp;E/kg), Erwachsene mit einem Körpergewicht von mehr als 84&nbsp;kg Körpergewicht erhalten eine intravenöse Injektion von 4.200 Einheiten.<ref name="Zusammenfassung" />

== Chemische und pharmazeutische Informationen ==
Conestat alfa wird durch [[rekombinante DNA-Technologie]] produziert und aus der Milch [[Gentechnisch veränderte Tiere|transgener Kaninchen]] isoliert. So können problemlos auch größere Mengen an C1-INH produziert werden, je nach medizinischem Bedarf.<ref name="Zusammenfassung" /><ref name="van_Veen_2012">{{Literatur |Autor=van Veen HA u.&nbsp;a. |Titel=Characterization of recombinant human C1 inhibitor secreted in milk of transgenic rabbits. |Sammelwerk=[[Journal of Biotechnology]] |Datum=2012-09-17 |Seiten=pii: S0168-1656(12)00638-4 |DOI=10.1016/j.jbiotec.2012.09.005}} [Epub ahead of print]</ref> Durch insgesamt acht Aufreinigungsschritte inklusive Nanofiltration kann eine Produktreinheit von über 99 % gewährleistet werden. Die rekombinante Herstellung schließt ein Infektionsrisiko mit [[pathogen]]en humanen Erregern (z.&nbsp;B. [[Hepatitis A]], [[Hepatitis B]], humanen [[Parovirus|Parvoviren]], [[Prion]]en etc.), die durch aus menschlichem Blutplasma gewonnenen Präparaten übertragen werden könnten, aus.<ref name="Smaal_2002">Smaal E u.&nbsp;a.: Recombinant human C1 inhibitor: production in the milk of transgenic rabbits. Poster presented at: XIX International Complement Workshop, Palermo 2002</ref>

rhC1-INH hat eine identische [[Aminosäuresequenz]] wie humaner C1-INH. Es besteht aus 478 Aminosäuren und hat eine Masse von 67 [[Atomare Masseneinheit|kDa]]. Es weist an sechs Stellen eine [[N-Glykosylierung]] und an mindestens sieben Stellen eine [[O-Glykosylierung]] auf.<ref name="Zusammenfassung" />

== Wirkungsmechanismus ==
Conestat alfa erhöht dosisabhängig die [[Plasmakonzentration]] von funktionellem C1-INH. Dabei konnte die Gabe von 50 Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht bei fast allen HAE-Patienten normale Level von C1-INH wiederherstellen.<ref name="van_Doorn_2005">{{Literatur |Autor=van Doorn MB u.&nbsp;a. |Titel=A phase I study of recombinant human C1 inhibitor in asymptomatic patients with hereditary angioedema. |Sammelwerk=J Allergy Clin Immunol |Datum=2005 |Seiten=876–883 |DOI=10.1016/j.jaci.2005.05.019}}</ref> C1-INH übt eine hemmende Wirkung auf verschiedene [[Protease]]n (Zielproteasen) des Kontakt- und des [[Komplementsystem]]s aus. Die Wirkung von Conestat alfa auf die folgenden Zielproteasen wurde ''[[in vitro]]'' untersucht: aktiviertes C1s, [[Kallikrein]], [[Faktor XIIa]] und [[Faktor XIa]]. Die Inhibitionskinetik war vergleichbar mit der von aus Plasma gewonnenem humanem C1-INH.<ref name="Zusammenfassung" />

== Aufnahme und Verteilung im Körper ==
Es erfolgt keine Ausscheidung, da Conestat alfa in der Leber durch rezeptorvermittelte [[Endozytose]] mit anschließendem vollständigen [[Hydrolyse|hydrolytischen Abbau]]  aus dem Blutkreislauf [[Elimination (Pharmakokinetik)|eliminiert]] wird.<ref name="Zusammenfassung" /> Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt ungefähr 2 Stunden.

== Studien ==
In einer [[Randomisierte kontrollierte Studie|randomisierten kontrollierten Studie]] setzte bei allen Patienten, die mit 50 U/kg Conestat alfa behandelt worden waren, die Symptomlinderung innerhalb von vier Stunden ein. Die Wirksamkeit von ''Ruconest'' bei der Behandlung von akuten Angioödem-Anfällen wurde durch eine signifikant kürzere Zeit bis zum Beginn der Linderung der Symptome und bis zu minimalen Symptomen sowie wenige Fälle von Therapieversagen belegt. Die Ergebnisse der [[Offene Studie|offenen]] Studien stimmten mit den obigen Befunden überein und sprechen für die wiederholte Anwendung von Conestat alfa zur Behandlung aufeinanderfolgender Angioödem-Anfälle. Rückfälle wurden nicht beobachtet. Eine weitere Studie mit insgesamt 75 Patienten bestätigt die signifikante Wirksamkeit. Es wurden keine klinisch relevanten Antikörper gegen C1-INH oder wirtsbedingte Verunreinigungen detektiert.<ref name="Zusammenfassung" /><ref name="Zuraw_2010">{{Literatur |Autor=Zuraw B u.&nbsp;a. |Titel=Recombinant human C1-inhibitor for the treatment of acute angioedema attacks in patients with hereditary angioedema |Sammelwerk=[[Journal of Allergy and Clinical Immunology]] |Band=126 |Nummer=4 |Datum=2010-10 |Seiten=821–827.e14 |DOI=10.1016/j.jaci.2010.07.021}}</ref><ref name="Bernstein_2011">{{Literatur |Autor=Bernstein J u.&nbsp;a. |Titel=Conestat alfa for the treatment of angioedema attacks |Sammelwerk=Therapeutics and Clinical Risk Management |Datum=2011-07 |Seiten=265 |DOI=10.2147/TCRM.S15544 |PMC=3132097}}</ref><ref name="Moldovan">{{Literatur |Autor=Moldovan D u.&nbsp;a. |Titel=Efficacy and safety of recombinant human C1-inhibitor for the treatment of attacks of hereditary angioedema: European open-label extension study. |Sammelwerk=Clinical Allergy |Datum=2012 |Seiten=929–935 |DOI=10.1111/j.1365-2222.2012.03984.x}}</ref><ref name="Pharming_PM">[http://www.pharming.com/index.php?act=show&pr=659&height=600&width=800 Statistically significant results for primary endpoint of time to beginning of symptom relief] Pressemeldung von Pharming vom 7. November 2012</ref><ref name="Hack_2012">{{Literatur |Autor=Hack CE u.&nbsp;a. |Titel=Immunogenicity assessment of recombinant human c1-inhibitor: an integrated analysis of clinical studies |Sammelwerk=[[BioDrugs]] |Datum=2012-10 |Seiten=303–13 |DOI=10.2165/11634370-000000000-00000 |PMID=22928662}}</ref>

== Unerwünschte Wirkungen ==
Als häufige [[Nebenwirkung]]en (bei 1 % bis 10 % der Behandelten) wurden in klinischen Untersuchungen Kopfschmerzen beobachtet.<ref name="Zusammenfassung" />

== Einzelnachweise ==
<references />

== Handelsnamen ==
* Ruconest

== Weblinks ==
* [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=36363 Neue Arzneistoffe Conestat alfa, Ruconest], Pharmazeutische Zeitung Online, abgerufen am 27. Oktober 2012

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Proteaseinhibitor]]