Quelltext der Seite Castro-Stephens-Kupplung

Die '''Castro-Stephens-Kupplung''' oder '''Stephens-Castro-Kupplung''' ist eine [[organische Chemie|organisch-chemische]] [[Namensreaktion]]. Die Reaktion wurde 1963 von den Chemikern [[Charles E. Castro]] und [[Robert D. Stephens]] entdeckt.<ref>R. D. Stephens und C. E. Castro: ''The Substitution of Aryl Iodides with Cuprous Acetylides. A Synthesis of Tolanes and Heterocyclics'' [[J. Org. Chem.]]; 28 ('''1963''') 3313–3315, {{DOI|10.1021/jo01047a008}}.</ref><ref>{{OrgSynth|Kurzcode=CV6P0916 |Autor=D. C. Owsley und C. E. Castro |Titel=Substitution of Aryl Halides with Copper(I) Acetylides: 2-Phenylfuro<nowiki>[3,2-b]</nowiki>Pyridine |Jahrgang=1972 |Volume=52 |Seiten=128 |ColVol=6 |ColVolSeiten=916 |doi=10.15227/orgsyn.052.0128 }}</ref> Sie entwickelte sich bis heute zu einem wichtigen Synthesewerkzeug in der organischen Synthese und der kombinatorischen Synthese in der Medizinalchemie. 

Die Reaktion ähnelt der [[Rosenmund-von Braun-Reaktion]] (1916), in der ein Arylhalogenid mit [[Kupfer(I)-cyanid]] zum Arylnitril reagiert. Die [[Sonogashira-Kupplung]] (1975), bei der das [[Kupferacetylid]] ''in situ'' hergestellt wird und die Kreuzkupplung mit einem Palladiumkatalysator durchgeführt wird, ist als Weiterentwicklung der Stephens-Castro-Kupplung anzusehen.

Die Stephens-Castro-Kupplung erfolgt durch Umsetzung des Kupferacetylides  mit einem Arylhalogenid in Anwesenheit von [[Pyridin]]. Dabei entsteht durch Knüpfung einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung ein [[Aromat | aromatisches]] [[Alkin]].

:[[Datei:Castro-Stephens coupling.svg|rahmenlos|hochkant=2.0|rechts|Übersicht der Stephens-Castro-Kupplung]]

== Reaktionsmechanismus ==

Der Reaktionsverlauf geht vom terminalen Alkin aus. Dieses wird zuerst vom Kupfer(I)-Ion durch Bildung eines [[Pi-Komplex|&#960;-Komplex]]es [[Assoziation (Chemie)|assoziiert]]. Durch den dadurch entstandenen erheblichen Elektronenmangel am Alkin wird der [[Säurekonstante|p''K''<sub>a</sub>-Wert]] von ca. 30 auf unter 9 gesenkt. Durch diese Aktivierung kann das Alkin im Folgeschritt deprotoniert werden; hierzu wird Pyridin verwendet. Gleichzeitig bildet sich eine [[Organische Kupferverbindungen|Kupfer(I)-organische]] Verbindung, an die das Aryliodid oxidativ addiert. Die dadurch gebildete, wenig stabile Kupfer(III)-Verbindung zerfällt in einem schnellen Folgeschritt durch reduktive Eliminierung zum Arylalkin und Kupfer(I)-iodid, das als stöchiometrisches Nebenprodukt anfällt.

==Nachteile==
Der Nachteil der Stephens-Castro-Kupplung besteht in den stöchiometrisch anfallenden Mengen an [[Kupferacetylid]]en, wodurch Explosionsgefahr besteht. Als weiterer Nachteil ist die Verwendung von siedendem Pyridin anzusehen. Aus diesen Gründen werden daher heutzutage die Sonogashira-Kupplung, die Stille-Kupplung oder ähnliche Reaktionen bevorzugt verwendet.

== Literatur ==

*R. Brückner: ''Reaktionsmechanismen'', 3. Auflage, Spektrum Akad. Verlag, München, '''2004''', S. 691, ISBN 3-8274-1579-9.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Namensreaktion]]
[[Kategorie:Kupplungsreaktion]]