Quelltext der Seite COMET (Studie)

Bei '''COMET''' handelt es sich um eine [[klinische Studie]] bzw. um eine [[randomisierte, kontrollierte Studie]], die den relativ neuen und deshalb teuren [[Betablocker]] Carvedilol mit dem lange bekannten und preisgünstigen Metoprolol vergleicht. Die Abkürzung COMET bedeutet '''Carvedilol Or Metoprolol European Trial'''.

== Ergebnis ==
[[Statistische Signifikanz|Signifikante]] Senkung ([[Relative Risikoreduktion]]) der [[Mortalität|Sterblichkeit]] um 17 % durch [[Carvedilol]] im Vergleich zu [[Metoprolol]]

== Veröffentlichung ==
''[[The Lancet|Lancet]]'', 2003, 362, S. 7–13 (Originaltitel: ''Comparison of Carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial'') von Philip A. Poole-Wilson u.&nbsp;a.

== Studienanlass ==
Lange Zeit war unklar, ob der teurere kombinierte Beta<sub>1</sub>-, Beta<sub>2</sub>- und Alpha-Blocker Carvedilol Vorteile gegenüber einer reinen Blockade der Beta<sub>1</sub>-Rezeptoren biete.

== Studiendesign ==
3.029 Patienten mit [[Herzinsuffizienz]] (Stadium [[NYHA-Klassifikation|NYHA]] II–IV) wurden [[Randomisierung|randomisiert]] und entweder der Carvedilol- oder Metoprolol-Gruppe zugeordnet. '''Voraussetzungen''' waren dabei
#eine [[linksventrikuläre Dysfunktion]] mit einer [[Ejektionsfraktion|EF]] &lt; 35 %
#stabile Verhältnisse unter einer Standardtherapie mit [[ACE-Hemmer]]n und [[Diuretikum|Diuretika]]

In der Carvedilol-Gruppe wurde einschleichend beginnend mit 3,125&nbsp;mg 2× täglich bis zur Zieldosis von 25&nbsp;mg 2× täglich behandelt, in der Metoprolol-Gruppe einschleichend beginnend mit 2× 5&nbsp;mg bis zur Zieldosis von 2× 50&nbsp;mg. In beiden Gruppen wurde versucht, diese Zieldosen zu erreichen, sodass die anderen Medikamente im Verlauf der Studie teilweise reduziert wurden.

'''Studiendauer:''' Im Mittel 58 Monate.

== Statistische Daten ==
Angegeben werden hier nur die Durchschnittswerte ohne die [[Durchschnittsabweichung]]en, die allerdings, wie von einer guten Studie gefordert wird, in beiden Gruppen vergleichbar waren.
{| class="wikitable"
|- style="background:#99CCCC;"
| 
| Carvedilol (1511 Patienten)
| Metoprolol (1518 Patienten)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Alter
| 61,6 Jahre
| 62,3 Jahre
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Männer
| 1200 (79 %)
| 1217 (80 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Weiße
| 1494 (99 %)
| 1504 (99 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| [[Body-Mass-Index|BMI]]
| 26,9
| 26,8
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Systolischer Blutdruck
| 126&nbsp;mm Hg
| 126&nbsp;mm Hg
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Diastolischer Blutdruck
| 77&nbsp;mm Hg
| 77&nbsp;mm Hg
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Puls
| 81&nbsp;mm Hg
| 81&nbsp;mm Hg
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| NYHA-Stadium:
| colspan="2" | 
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| II
| 730 (48 %)
| 736 (49 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| III
| 732 (48 %)
| 716 (47 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| IV
| 49 (3 %)
| 66 (4 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| Dauer der Herzinsuffizienz
| 42,6 Monate
| 42,2 Monate
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| alle Todesfälle
| 512 (34 %)
| 600 (40 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| kardiovaskuläre Todesfälle
| 438 (29 %)
| 534 (35 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| davon [[plötzlicher Herztod]]
| 218 (14 %)
| 262 (17 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| davon Herzversagen
| 168 (11 %)
| 197 (13 %)
|- style="background:#FFFF99"
|style="background:#99CCCC"| andere Todesfälle
| 74 (5 %)
| 66 (4 %)
|}

Vergleichbare Werte konnten in beiden Gruppen weiters bezüglich Begleiterkrankungen, Begleitmedikation und EKG-Befunden erhoben werden.

== Diskussion ==
Die Relevanz der COMET-Ergebnisse wird bis heute kontrovers diskutiert, da das Metoprolol in geringerer Dosis und in einer anderen [[Galenik]] verabreicht wurde, als es der heutigen Standardtherapie bei Herzinsuffizienz entspricht. Kritiker werfen den Leitern der von den Carvedilol-Anbietern Hoffmann-La Roche und GlaxoSmithKline finanzierten Studie vor, dass sie aufgrund dieser Erkenntnisse spätestens 1999 hätte abgebrochen werden müssen. In den aktuellen Leitlinien für die Behandlung der Herzinsuffizienz in Europa und den USA werden die Betablocker Bisoprolol, Carvedilol und Metoprolol als in adäquater Dosierung vermutlich gleichwertig angesehen.

Die Nebenwirkungsrate war unter Behandlung mit Carvedilol tendenziell geringer. Hauptsächliche Nebenwirkungen in beiden Gruppen waren [[Bradykardie]]n und [[Hypotonie|Blutdruckabfälle]].

[[Kategorie:Kardiologie|Comet (Studie)]]
[[Kategorie:Studie der Klinischen Forschung|Comet (Studie)]]