Quelltext der Seite C5-Konvertase

{{Infobox Protein
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| EC-Nummer = 3.4.21.43
| Kategorie = Serinprotease
| Peptidase_fam = S01.194
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| Reaktionsart = Hydrolyse einer spez. Arg-Xaa-Peptidbindung
| Substrat = C3 (C5)
| Produkte = C3a + C3b (C5a + C5b)
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}}
'''C5-Konvertase''' ist ein [[Enzym]]komplex, der in das [[Komplementsystem]] des [[Immunsystem]]s involviert ist. Bei der aktiven Untereinheit (C2a) handelt es sich um eine [[Serinprotease]], die die [[Hydrolyse]] des [[Komplementkomponente C5|C5-Proteins]] in C5a und C5b [[Katalyse|katalysiert]]. 

== Aufbau und Funktion ==
Es sind zwei Formen der C5-Konvertase bekannt. Eine Form wird über den sogenannten ''klassischen Weg'' aus den Komplementkomponenten C4b, C2a und C3b aufgebaut, die den C4b2a3b-Komplex – die C5-Konvertase – bilden. Die Komponente C4b entsteht dabei durch die Spaltung der [[Komplementkomponente C4]] durch die [[Serinproteasen|Serinprotease]] C1s. C4b exponiert einen hochreaktiven [[Thioester]], der leicht mit Nukleophilen eine kovalente Bindung eingehen kann.<ref>A. W. Dodds u. a.: ''The reaction mechanism of the internal thioester in the human complement component C4.'' In: ''[[Nature]]'' 379, 1996, S.&nbsp;177–179. PMID 8538770</ref> Die [[Komplementkomponente C2]] bindet an C4b. Durch C1s wird von C2 die Komponente C2b abgespalten. Es bleibt ein C4b2a-Komplex – die [[C3-Konvertase]] – übrig. Dieses Enzym ist in der Lage nun seinerseits die [[Komplementkomponente C3]] in C3a und C3b zu spalten.<ref>H. J. Müller-Eberhard u. a.: ''Formation and functional significance of a molecular complex derived from the second and the fourth component of human complement.'' In: ''[[J Exp Med]]'' 125, 1967, S.&nbsp;359–380. PMID 6019133; {{PMC|2138355}}</ref> Auch C3b besitzt – in Analogie zu C4b – eine hochreaktive Thioestergruppe. 

Über den ''alternativen Weg'' wird C5-Konvertase aus zwei Komplementkomponenten des Typs C3b und einer Bb-Komponente als C3bBb3b gebildet.<ref>W. Vogt u. a.: ''A new function of the activated third component of complement: binding to C5, an essential step for C5 activation.'' In: ''Immunology'' 34, 1978, S.&nbsp;29–40. PMID 624565; {{PMC|1457321}}</ref> Die Bb-Komponente wird durch Spaltung des [[Faktor B]] durch [[Faktor D]] in die Komponenten Ba und Bb erhalten.<ref>M. A. Niemann: ''Amino-terminal sequence of human factor B of the alternative complement pathway and its cleavage fragments, Ba and Bb.'' In: ''[[Biochemistry]]'' 19, 1980, S.&nbsp;1576–1583. PMID 6769474</ref><ref>M. A. Niemann u. a.: ''Amino acid sequence of human D of the alternative complement pathway.'' In: ''Biochemistry'' 23, 1984, S.&nbsp;2482–2486. PMID 6383466</ref> Die Komponente C3b wird durch Spaltung von C3 mit Hilfe von [[C3-Konvertase]] (= C4b2a) erhalten. Dabei entstehen die Fragmente C3a und C3b.<ref>Z. Fishelson u. a.: ''Characterization of the initial C3 convertase of the alternative pathway of human complement.'' In: ''J Immunol'' 132, 1984, S.&nbsp;1430–1434. PMID 6559201</ref>

C5-Konvertase spaltet die [[Komplementkomponente C5]] in die beiden Komponenten C5a (11&nbsp;[[Dalton (Einheit)|kDa]]) und C5b (190&nbsp;kDa).<ref>Diese Spaltung lässt sich pharmazeutisch hemmen, etwa mithilfe von [[Eculizumab]] oder [[Coversin]].</ref> Während C5a ein multifunktionelles [[Anaphylatoxin]] mit [[Chemotaxis|chemotaktischen]] Eigenschaften ist, das vor allem im Blutserum nachweisbar ist, ist C5b auf der [[Zellmembran]] einer Zielzelle der Ausgangspunkt für die Bildung des [[Membranangriffskomplex]]es.

== Literatur ==
* M. K. Pangburn und N. Rawal: ''Structure and function of complement C5 convertase enzymes.'' In: ''[[Biochem Soc Trans]]'' 30, 2002, S.&nbsp;1006–1010. PMID 12440962 (Review)
* G. Hegasy: ''Komplementregulator Faktor H von Sus scrofa: Klonierung, funktionelle Charakterisierung und molekulare Pathogenese der Defizienz.'' Dissertation, Universität Hamburg, 2002  [http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2002/888/pdf/dissertation.pdf (Volltext)] (PDF; 3,1&nbsp;MB)
* G. Löffler u. a.: ''Biochemie und Pathobiochemie.'' Verlag Springer, 2007, ISBN 978-3-540-32680-9, S.&nbsp;1130–1132.

== Weblinks ==
* de Bono / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-173636 Formation of classic C5 convertase]''
* de Bono / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-173680 Activation of C5]''

== Einzelnachweise ==
<references/>

[[Kategorie:Peptidase]]
[[Kategorie:Proteinkomplex]]
[[Kategorie:Komplementsystem]]