Quelltext der Seite Allopurinol

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel      = [[Datei:Allopurinol V.1.svg|150px|Struktur von Allopurinol]]
| Strukturhinweis     = 
| Freiname            = Allopurinol
| Andere Namen        = 1''H''-Pyrazolo[3,4-''d'']pyrimidin-4-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel        = C<sub>5</sub>H<sub>4</sub>N<sub>4</sub>O
| CAS                 = {{CASRN|315-30-0}}
| EG-Nummer           = 206-250-9
| ECHA-ID             = 100.005.684
| PubChem             = 2094
| ChemSpider          = 2010
| DrugBank            = DB00437
| ATC-Code            = {{ATC|M04|AA01}}
| Wirkstoffgruppe     = [[Urikostatikum|Urikostatika]]
| Wirkmechanismus     = [[Xanthinoxidase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung        = weißer Feststoff<ref name="alfa">{{Alfa|A16974|Name=|Abruf=2010-12-15}}</ref>
| Molare Masse        = 136,11 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte              = 
| Schmelzpunkt        = >350 [[Grad Celsius|°C]]<ref>{{RömppOnline|ID=RD-01-01623|Name=Allopurinol|Abruf=2014-06-14}}</ref>
| Siedepunkt          = 
| Dampfdruck          = 
| pKs                 = 10,2<ref name="CRC97_5_88">{{CRC Handbook |Auflage=97 |Titel=Dissociation Constants of Organic Acids and Bases |Kapitel=5 |Startseite=88}}</ref>
| Löslichkeit         = Wasser: 569 mg·l<sup>−1</sup> (25&nbsp;°C)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=315-30-0|Name=Allopurinol|Abruf=}}</ref>
| Quelle GHS-Kz       = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|A8003|Name=Allopurinol|Abruf=2011-03-20}}</ref>
| GHS-Piktogramme     = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort      = Gefahr
| H                   = {{H-Sätze|301|317}}
| EUH                 = {{EUH-Sätze|-}}
| P                   = {{P-Sätze|280|301+310}}
| Quelle P            = <ref name="Sigma" />
| MAK                 = 
| ToxDaten            = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=78 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

[[Datei:Allopurinol substance photo.jpg|mini|Der Arzneistoff Allopurinol in reiner Form auf einer Porzellanoberfläche]]

'''Allopurinol''' ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung der [[chronisch]]en [[Gicht]] und in Kombination mit anderen Medikamenten der [[Leishmaniose]]. Allopurionol wurde von [[Gertrude Belle Elion]] und [[George Herbert Hitchings]] entwickelt, die unter anderem dafür 1988 den [[Nobelpreis für Physiologie oder Medizin]] erhielten.<ref>{{Literatur |Autor=Donal Voet, Judith G. Voet, Charlotte W. Pratt |Titel=Lehrbuch der Biochemie |Auflage=3. |Verlag=WILEY-VCH |Ort=Weinheim |Datum=2019 |ISBN=978-3-527-34286-0 |Seiten=1014-1015}}</ref> Der Wirkstoff Allopurinol wurde 1977 von der [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) in die [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation]] aufgenommen.<ref>WHO Model Lists of Essential Medicines: {{Webarchiv |url=http://archives.who.int/EMLib/MedicineDisplay1084.html?Language=EN&MedIDName=14%40allopurinol |wayback=20110710042654 |text=''Allopurinol''}}, abgerufen am 16. August 2010.</ref>

== Pharmakologie ==
Allopurinol unterbindet den Abbau von [[Purine]]n zu [[Harnsäure]] durch Hemmung des [[Enzym]]s [[Xanthinoxidase]] und wird daher auch als [[Urikostatikum]] bezeichnet. Es bewirkt ein Absinken des Harnsäurespiegels im Blut, wodurch Ablagerungen von Harnsäure im Gewebe abgebaut werden können und deren Neubildung erschwert wird. Die vermehrt anfallenden Vorstufen der Harnsäure ([[Xanthin]]e) können über die [[Niere]] ausgeschieden werden.

Allopurinol ist ein meist gut verträgliches Arzneimittel. Aufgrund der potenziellen [[Nebenwirkung]]en sollte eine Einnahme jedoch nur bei ärztlicher Verordnung ([[Verschreibungspflicht]]) und Kontrolle erfolgen. Die [[Indikation]] für eine Therapie mit Allopurinol ist bei [[Hyperurikämie]] > 8,5&nbsp;mg/dl bzw. bei wiederholten [[Gicht]]anfällen, einer bestehenden Gichtnephropathie oder beim Vorliegen von Harnsäuresteinen gegeben. Bei bereits bestehender [[Chronisches Nierenversagen|Niereninsuffizienz]] muss die Dosis an die verbleibende Nierenleistung angepasst werden.

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Die wichtigsten unerwünschten Wirkungen sind:
* [[Allergie|allergische]] Reaktionen (insbesondere Hautreaktionen)
* [[Übelkeit]] und [[Erbrechen]]
* [[Gicht|akuter Gichtanfall]] (Nach Beginn einer Therapie mit Allopurinol kommt es häufig zu akuten Gichtanfällen. Eine mögliche Erklärung dafür ist, dass kleine Urat-Kristalle, die sich vor der Therapie bereits in den Gelenken befanden durch Allopurinol abgebaut und dadurch gelockert werden. Diese Lockerung kann eine Reizung und damit einen akuten Gichtanfall auslösen. Deshalb wird in den ersten 2 Wochen einer neuen Therapie mit Allopurinol häufig [[Colchicin]] und [[NSAID]] zusätzlich verordnet.<ref>{{Literatur |Autor=Christopher M. Burns, Robert L. Wortmann |Titel=Latest evidence on gout management: what the clinician needs to know |Sammelwerk=Therapeutic Advances in Chronic Disease |Band=3 |Nummer=6 |Datum=2012-11 |Seiten=271–286 |DOI=10.1177/2040622312462056 |PMC=3539261 |PMID=23342241 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Erica M. Hill, Karen Sky, Michelle Sit, Angelique Collamer, Jay Higgs |Titel=Does starting allopurinol prolong acute treated gout? A randomized clinical trial |Sammelwerk=Journal of Clinical Rheumatology: Practical Reports on Rheumatic & Musculoskeletal Diseases |Band=21 |Nummer=3 |Datum=2015-04 |Seiten=120–125 |DOI=10.1097/RHU.0000000000000235 |PMID=25807090 |Sprache=en}}</ref>)
* [[Blutbildung]]sstörungen ([[Leukopenie]])
* [[Nierenstein]]bildung (besonders bei zu geringer Trinkmenge)
* [[Leber]]schädigung
* [[Polyneuropathie]]
* Allopurinol-Hypersensitivitätssyndrom ([[metabolische Idiosynkrasie]], [[Letalität]] ca. 30 %) mit folgenden Symptomen:<ref name="pmid3947418">{{cite journal |author=J. Z. Singer, S. L. Wallace |year=1986 |month=January |title=The allopurinol hypersensitivity syndrome. Unnecessary morbidity and mortality |journal=Arthritis and Rheumatism |volume=29 |issue=1 |pages=82–87 |pmid=3947418 |language=en}}</ref><ref name="pmid16166134">{{cite journal |author=Gutiérrez-Macías A, Lizarralde-Palacios E, Martínez-Odriozola P, Miguel-De la Villa F |year=2005 |month=September |title=Fatal allopurinol hypersensitivity syndrome after treatment of asymptomatic hyperuricaemia |journal=BMJ (Clinical Research Ed.) |volume=331 |issue=7517 |pages=623–624 |pmid=16166134 |pmc=1215560 |language=en}}</ref>
** einer Allergie ähnliche (allergoide) Symptomatik mit Fieber und Ausschlag
** [[Nierenfunktionsstörung]] bis zur [[Anurie]]
** massiver Leberzelluntergang
** [[Leukozytose]] und Eosinophilie
* [[Stevens-Johnson-Syndrom]], bis hin zur Maximalvariante als [[Lyell-Syndrom|Toxische epidermale Nekrolyse]] (Lyell-Syndrom)

=== Wechselwirkungen ===
* Wird Allopurinol gleichzeitig mit Purin-[[Antimetaboliten]] wie [[Azathioprin]] oder [[6-Mercaptopurin]] eingenommen, muss deren Dosis auf 25 % der sonst üblichen gesenkt werden, da Allopurinol und sein aktiver Metabolit [[Oxipurinol]] die [[Xanthinoxidase]] hemmen, wodurch es zum verminderten Abbau und zur Kumulation von Azathioprin kommt.<ref>[[Fachinformation (Arzneimittel)|Fachinformation]] (000073-Z923) der [http://www.fachinfo.de/viewFI?FINR=000073&RL=Allopurinol-ratiopharm%26reg%3B%20100%26nbsp%3Bmg/-300%26nbsp%3Bmg%20Tabletten Allopurinol-ratiopharm 100/300mg Tabletten]; 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen; S. 2; abgerufen am 3. Juli 2012.</ref>

* Wirkungsverstärkung außerdem bei:
** Antikoagulanzien vom [[Cumarin]]-Typ ([[Warfarin]], [[Marcumar]]). Dadurch werden häufigere Blutgerinnungskontrollen nötig, ggf. Dosisreduktion
** [[Probenecid]]
** [[Chlorpropamid]]
** [[Phenytoin]]
** bei hohen Allopurinol-Dosen [[Theophyllin]]
** Ciclosporin

* bei Sulfinpyrazon, Probenecid, Benzbromaron, Salicylate in hohen Dosen ist die Wirksamkeit von Allopurinol herabgesetzt

* bei [[Zytostatika]] gibt es häufiger Blutbildveränderungen (darum Blutbildkontrollen in kurzen Zeitintervallen)<ref>[[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste]] Online: {{Webarchiv |url=http://www.rote-liste.de/Online/signaturen/a30/wechselw/viewSign |text=''A30 Wechselwirkungen Allopurinol.'' |archive-is=20130212025538}}, abgerufen am 3. Juli 2012.</ref>

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Bleminol (D), Cellidrin (D, CH), Epidropal (D), Foligan (D), Gewapurol (A), Gichtex (A), Mephanol (CH), Purinol (A), Remid (D), Uribenz (D), Uriconorm (CH), Urosin (A), Zyloric (D, A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)
;[[Kombinationspräparat]]e
Allobenz (A), Allo.comp (D), Gichtex plus (A), ViaSpan Organkonservierungslösung (A)

== Umweltrelevanz ==
Allopurinol wird zu 90 % im menschlichen Körper metabolisiert. Dabei entsteht zu ca. 80 % der aktive Metabolit Oxipurinol. Dieses ist stabil während Abwasserbehandlung und reichert sich daher in Gewässern an.<ref name=SZB>[https://www.umweltbundesamt.de/sites/default/files/medien/11536/dokumente/2023-04-14_kurzdossier_oxipurinol_final.pdf Umweltbundesamt – Kurzdossier Spurenstoffe von Oxipurinol, Seite 1 und 4, Stand Februar 2023], abgerufen am 7. Juli 2024</ref>

== Weblinks ==
{{Commonscat}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Pyrimidinon]]
[[Kategorie:Pyrazolin]]