Quelltext der Seite Abirateron

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Abiraterone Structural Formula V1.svg|200px|alt=|Strukturformel Abirateron]]
| Freiname        = Abirateron
| Andere Namen    = 
* (3''S'',8''R'',9''S'',10''R'',13''S'',14''S'')-10,13-Dimethyl-17-(pyridin-3-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1''H''-cyclopenta[''a'']phenanthren-3-ol <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
* 17-(3-Pyridyl)androsta-5,16-dien-3''β''-ol
| Summenformel    = C<sub>24</sub>H<sub>31</sub>NO
| CAS             = {{CASRN|154229-19-3}}
| EG-Nummer       = 810-941-6
| ECHA-ID         = 100.241.170
| PubChem         = 132971
| ChemSpider      = 117349
| ATC-Code        = {{ATC|L02|BX03}}
| DrugBank        = DB05812
| Wirkmechanismus = [[Cyp17]]A1-Inhibitor
| Molare Masse    = 349,51 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="TCI">{{TCI Europe |A2868 |Name=Abiraterone |Abruf=2019-11-05}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|361fd|373}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|201|202|260|280|308+313|405}}
| Quelle P        = <ref name="TCI" />
}}

'''Abirateron''' ist eine [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Steroide]], die als [[Arzneistoff]] zur [[Hormontherapie]] und zur Behandlung des [[Prostatakrebs#Therapie|kastrationsresistenten]] [[Prostatakrebs]]es in der EU zugelassen ist.<ref>[https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002321/human_med_001499.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 ''Zytiga: EPAR - Summary for the public''.] Europäische Arzneimittelagentur (EMA); abgerufen am 1. Dezember 2011.</ref><ref name="AkdAE">[https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/2011032-Zytiga.pdf ''„Neue Arzneimittel“ Zytiga (Abirateron) Zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (CRPC) bei erwachsenen Männern''.] (PDF; 296&nbsp;kB) Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ); abgerufen am 1. Dezember 2011.</ref>

[[Datei:Abiraterone acetate Structural Formula V1.svg|mini|Abirateronacetat (Prodrug) CAS-Nr. {{CASRN|154229-18-2|Q27888393}}]]
Abirateron ist die wirksame Form des [[Prodrug]]s '''Abirateronacetat'''<ref>{{Substanzinfo|Name=Abirateronacetat|CAS=154229-18-2 |EG-Nummer=620-314-7 |ECHA-ID=100.149.063 |ZVG= |PubChem=9821849 |ChemSpider=7997598 |DrugBank= |Wikidata=Q27888393 }}</ref> und ist gut oral bioverfügbar. Abirateronacetat ist in [[Deutschland]] seit Oktober 2011 im Handel unter dem Handelsnamen ''Zytiga''<ref name="ROTE LISTE">''[[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste]] 2017''. Verlag Rote Liste Service, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S.&nbsp;157.</ref> verfügbar.
Abirateron wurde von Cougar Biotechnology Inc. entwickelt. Das Unternehmen wurde 2009 von [[Johnson & Johnson]] (J&J) gekauft.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.streetinsider.com/Corporate+News/Johnson+and+Johnson+(JNJ)+Completes+Acquisition+of+Cougar+Biotechnology/4786811.html |titel=Johnson & Johnson (JNJ) Completes Acquisition of Cougar Biotechnology |werk=streetinsider.com |sprache=en |abruf=2016-07-28}}</ref> In Deutschland wird das Medikament von der J&J-Tochter [[Janssen Pharmaceutica|Janssen-Cilag]] vermarktet.<ref>WebSite für die Fachkreise: [https://www.jnj.com/media-center/press-releases/zytiga-approved-in-the-eu-for-use-in-the-treatment-of-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-before-chemotherapy Janssen-Cilag.de] abgerufen am 1. Dezember 2011.</ref>

== Wirkmechanismus ==
Abirateron ist ein selektiver Inhibitor des Enzyms [[Steroid-17α-Hydroxylase|Steroid-17''α''-Hydroxylase]] (CYP17A1), welches Schritte in der [[Androgene|Androgen]] ([[Testosteron]])- und [[Estrogene|Estrogen]]-Biosynthese katalysiert. Dadurch senkt es die Hormonproduktion in den [[Hoden]], der [[Nebenniere]] und der [[Prostata]].

== Frühe Nutzenbewertung ==
Seit 2011 müssen sich neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen aufgrund § 35a [[SGB&nbsp;V]] ([[Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz|AMNOG]]) einer „[[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühen Nutzenbewertung]]“ durch den [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)]] unterziehen, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den [[Festbetrag]] erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen einen Preis aushandeln. Die Dossierbewertungen, auf deren Basis der G-BA seinen Beschluss fasst, erstellt das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG).

Aufgrund von Indikationserweiterungen hat der Wirkstoff mehrere frühe Nutzenbewertungen mit unterschiedlichen zweckmäßigen Vergleichstherapien durchlaufen: Für Patienten mit Prostatakarzinom und Progredienz während oder nach Docetaxel-haltiger Chemotherapie wurde Abirateron in Kombination mit [[Prednison]] oder [[Prednisolon]] verglichen mit [[Best Supportive Care]].<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2011/a11-20-abirateronacetat-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v-dossierbewertung.1448.html A11-20 Abirateronacetat - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung).] iqwig.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Gemäß G-BA gab es einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/19/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Abirateronacetat (Prostatakarzinom, Progredienz während oder nach Docetaxel-haltiger Chemotherapie, Kombination mit Prednison oder Prednisolon).] g-ba.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Für Patienten mit Prostatakarzinom, bei denen nach einer Androgenentzugstherapie keine Indikation für eine Chemotherapie besteht, wurde Abirateron verglichen mit einem abwartenden Vorgehen unter Beibehaltung des bestehenden konventionellen Androgenentzugs.<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2013/a13-06-abirateronacetat-neues-anwendungsgebiet-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v-dossierbewertung.3351.html A13-06 Abirateronacetat (neues Anwendungsgebiet) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung).] iqwig.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Gemäß G-BA gab es erneut einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/60/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Abirateronacetat (neues Anwendungsgebiet: Prostatakarzinom, nach Androgenentzugstherapie, keine Indikation für Chemotherapie).] g-ba.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Für Hochrisiko-Patienten wurde eine Kombination von Abirateron mit einer Androgenentzugstherapie verglichen mit einem konventionellen Androgenentzug.<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2018/a18-26-abirateronacetat-prostatakarzinom-addendum-zum-auftrag-a17-64.9379.html A18-26 Abirateronacetat (Prostatakarzinom) - Addendum zum Auftrag A17-64.] iqwig.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Gemäß G-BA gab es auch hier einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/335/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Abirateronacetat (neues Anwendungsgebiet: Prostatakarzinom, Hochrisiko, Kombination mit Androgenentzugstherapie).] g-ba.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref>

== Fertigarzneimittel ==
Zytiga (D, A, CH, I, USA, CND)

In fester Kombination mit [[Niraparib]] (Handelsname ''Akeega'', [[Janssen Pharmaceutica|Janssen]]) wird Abirateron zur Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem [[Prostatakrebs]] (mCRPC) verwendet.

== Literatur ==
* J. E. Ang, D. Olmos, J. S. de Bono: ''CYP17 blockade by abiraterone: further evidence for frequent continued hormone-dependence in castration-resistant prostate cancer.'' In: ''[[British Journal of Cancer]]'', Band 100, Nr. 5, März 2009, S. 671–675, [[doi:10.1038/sj.bjc.6604904]].
* Neeraj Agarwal, Thomas E. Hutson, Nicholas J. Vogelzang, Guru Sonpavde: ''Abiraterone acetate: a promising drug for the treatment of castration-resistant prostate cancer.'' In: ''[[Future Oncology]]'', Band 6, Nr. 5, Mai 2010, S. 665–679, [[doi:10.2217/fon.10.48]].
* Charles J. Ryan, Matthew R. Smith, Lawrence Fong, Jonathan E. Rosenberg, Philip Kantoff, Florence Raynaud, Vanessa Martins, Gloria Lee, Thian Kheoh, Jennifer Kim, Arturo Molina, Eric J. Small: ''Phase I Clinical Trial of the CYP17 Inhibitor Abiraterone Acetate Demonstrating Clinical Activity in Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer Who Received Prior Ketoconazole Therapy.'' In: ''[[Journal of Clinical Oncology]]'', Band 28, Nr. 9, 2010, S. 1481–1488, [[doi:10.1200/JCO.2009.24.1281]].
* Daniel C. Danila, Michael J. Morris, Johann S. de Bono, Charles J. Ryan, Samuel R. Denmeade, Matthew R. Smith, Mary-Ellen Taplin, Glenn J. Bubley, Thian Kheoh, Christopher Haqq, Arturo Molina, Aseem Anand, Michael Koscuiszka, Steve M. Larson, Lawrence H. Schwartz, Martin Fleisher Howard I. Scher: ''Phase II Multicenter Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone Therapy in Patients With Docetaxel-Treated Castration-Resistant Prostate Cancer.'' In: ''Journal of Clinical Oncology'', Band 28, Nr. 9, 2010, S. 1496–1501, [[doi:10.1200/JCO.2009.25.9259]].

== Weblinks ==
* [https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201307-Zytiga.pdf Zytiga (Abirateron) – neu zugelassene Indikation] (PDF; 127&nbsp;kB) Information der [[Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft]] (AkdÄ), Stand: 15. April 2013

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Pyridin]]
[[Kategorie:Cyclopenten]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexen]]
[[Kategorie:Cyclohexanol]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexan]]
[[Kategorie:Dien]]
[[Kategorie:Steroid]]