Quelltext der Seite ATP-Citrat-Lyase

{{Infobox Protein
|Name            = 
|Bild            = Atpcitratelyase.pdb.png
|Bild_legende    = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
|PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
|Groesse         = 1101 Aminosäuren
|Kofaktor        = [[Magnesium]]
|Precursor       = 
|Struktur        = Homotetramer
|Isoformen       = 
|HGNCid          = 115
|Symbol          = ACLY
|AltSymbols      = 
|OMIM            = 108728
|UniProt         = P53396
|MGIid           = 
|CAS             = 
|CASergänzend    = 
|ATC-Code        = <!-- {{ATC|X99|XX99}} -->
|DrugBank        = 
|Wirkstoffklasse = 
|TCDB            = 
|TranspText      = 
|EC-Nummer       = 2.3.3.8
|Kategorie       = Transferase
|Peptidase_fam   = 
|Inhibitor_fam   = 
|Reaktionsart    = Übertragung einer Acetylgruppe
|Substrat        = ATP + Citrat + CoA
|Produkte        = ADP + Oxalacetat + Acetyl-CoA + P<sub>i</sub>
|Homolog_fam     = ACLY
|Taxon           = Eukaryoten
|Taxon_Ausnahme  = 
|Orthologe       = 
}}

'''ATP-Citrat-Lyase''' (auch: '''ATP-Citrat-Synthase''') ist das [[Enzym]], das im [[Zytosol]] [[Eukaryoten|eukaryotischer]] Zellen eine [[Acetylgruppe]] von [[Citrat]] auf [[Coenzym A]] überträgt, woraus unter anderem [[Acetyl-CoA]] resultiert. Dies ist der zweite Reaktionsschritt im [[Citrat-Shuttle]], welches notwendig ist, um das bei der [[Oxidative Decarboxylierung|oxidativen Decarboxylierung]] produzierte Acetyl-CoA aus den [[Mitochondrium|Mitochondrien]] herauszubefördern. Diese Prozesse sind Teil des [[Energiestoffwechsel]]s in allen [[Eukaryoten]].<ref>{{UniProt|P53396}}</ref>

Das erzeugte Acetyl-CoA ist Ausgangsstoff für die im Zytosol stattfindende [[Lipogenese]].

[[Hypocitraturie]] ist eine Ursache für [[Nierenstein]]e und kann eine überhöhte Aktivität der ATP-Citrat-Lyase in Urin-[[Leukozyt]]en als Ursache haben, wie in einer thailändischen Studie festgestellt. Nahrungsumstellung oder Kaliumcitrat-Supplementation sind mögliche Therapien.<ref>{{cite journal |author=Tosukhowong P, Borvonpadungkitti S, Prasongwatana V, ''et al.'' |year=2002 |month=November |title=Urinary citrate excretion in patients with renal stone: roles of leucocyte ATP citrate lyase activity and potassium salts therapy |journal=Clin. Chim. Acta |volume=325 |issue=1–2 |pages=71–8 |pmid=12367768 |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0009898102002541 |language=en}}</ref> ATP-Citrat-Lyase ist ein mögliches [[Target (Biologie)|Target]] für die Bekämpfung von [[Krebs (Medizin)|Krebs]].<ref>{{cite journal |author=Hatzivassiliou G, Zhao F, Bauer DE, ''et al.'' |year=2005 |month=October |title=ATP citrate lyase inhibition can suppress tumor cell growth |journal=[[Cancer Cell]] |volume=8 |issue=4 |pages=311–21 |doi=10.1016/j.ccr.2005.09.008 |pmid=16226706 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Migita T, Narita T, Nomura K, ''et al.'' |year=2008 |month=October |title=ATP citrate lyase: activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer |journal=[[Cancer Res]]. |volume=68 |issue=20 |pages=8547–54 |doi=10.1158/0008-5472.CAN-08-1235 |pmid=18922930 |language=en}}</ref> Ein Inhibitor der ATP-Citrat-Lyase, [[Bempedoinsäure]], hat in einer Phase 3-Studie den [[Low Density Lipoprotein|LDL]]-Spiegel in einer Kombinationstherapie mit [[Statine]]n weiter gesenkt als Statine allein.<ref>{{cite journal |author=Ray KK, Bays HE, Catapano AL, ''et al.'' |year=2019 |month=March |title=Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LEL cholesterol |journal=N. Engl. J. Med. |volume=380 |issue=11 |pages=1022–1032 |doi=10.1056/NEJMoa1803917 |language=en}}</ref> Die Marktzulassung unter dem Namen ''Nilemdo'' erfolgte in der EU im April 2020.

== Katalysierte Reaktion ==
[[Datei:Citrat.svg|140px|Citrat]] + CoA-SH + ATP ⇒<br /> ⇒[[Datei:Oxalacetat.svg|120px|Oxalacetat]] + [[Datei:Acetyl-CoA.svg|100px|Acetyl-S-CoA]] + ADP + P<sub>i</sub>

Ein Acetylrest wird unter ATP-Verbrauch von Citrat auf CoA übertragen: es entsteht Oxalacetat und Acetyl-CoA.

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Biochemie und Pathobiochemie: Biosynthese gesättigter Fettsäuren|Biosynthese gesättigter Fettsäuren}}
* Gopinathrao/reactome.org: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-75848 Generation of Cytoplasmic Acetyl CoA from Citrate]''

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Transferase|Atpcitratlyase]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 17 (Mensch)]]