Quelltext der Seite Β-Lactamase-Inhibitoren

{{SEITENTITEL:β-Lactamase-Inhibitoren}}

'''β-Lactamase-Inhibitoren''' sind Wirkstoffe, die die von einigen [[Bakterien]] gebildeten [[Enzym]]e aus der Gruppe der [[β-Lactamasen]] hemmen. Mit diesen Enzymen machen die Bakterien bestimmte Antibiotika aus der Gruppe der [[Penicillin]]e und [[Cephalosporin]]e – der sogenannten [[β-Lactam-Antibiotika]] – unwirksam. Die Produktion von β-Lactamase ist ein Mechanismus, durch den Bakterien [[Antibiotikaresistenz|resistent]] gegen diese Antibiotika sind oder werden können. Durch Hemmung des Enzyms kann dieser Resistenzmechanismus umgangen werden, indem die Zerstörung des Antibiotikums durch das bakterielle Enzym verhindert wird.<ref>[http://aac.asm.org/content/58/10/5704.full Wirkmechanismus (englisch)]</ref>

Einige β-Lactamase-Inhibitoren weisen als chemisches [[Strukturelement (Chemie)|Strukturelement]] ein β-[[Lactame|Lactam]] wie die β-Lactam-Antibiotika auf. Jedoch haben sie – bis auf [[Sulbactam]] – keine antibakterielle Wirkung.

β-Lactamase-Inhibitoren werden therapeutisch in Kombination mit β-Lactam-Antibiotika verwendet. Durch die Unterdrückung der Inaktivierung der β-Lactam-Antibiotika verbessern sie deren Wirkung.  Der – historisch – erste Vertreter der β-Lactamase-Inhibitoren ist [[Clavulansäure]]. Sie wurde (als Kombinationspräparat mit [[Amoxicillin]] unter dem Namen ''Augementin'' bzw. ''Augmentan'') 1981 für die orale und 1984 für die intravenöse Verabreichung eingeführt.<ref name="ema-augmentinii">[https://www.ema.europa.eu/de/documents/referral/augmentin-article-30-annex-ii_en.pdf ''Annex II''] auf der Website zum Augmentin-Review-Verfahren 2009 der Europäischen Arzneimittelagentur: {{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/augmentin |titel=Augmentin – referral, European Medicines Agency |werk=ema.europa.eu |sprache=en |datum=2009-06-25 |abruf=2024-03-29}}</ref><br />Weitere therapeutisch eingesetzte β-Lactamase-Inhibitoren sind
[[Tazobactam]] wird (Zulassung in [[Kombinationspräparat|fixer Kombination]] mit [[Piperacillin]]), [[Sulbactam]] (in fixer Kombination mit [[Ampicillin]]),
[[Avibactam]] (in fixer Kombination mit [[Ceftazidim]] USA 2015, EU 2016),<ref>[http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm435629.htm FDA approves new antibacterial drug Avycaz.] FDA, Pressemitteilung, 25. Februar 2015, abgerufen am 30. April 2016</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zavicefta |titel=Zulassungsbericht Zavicefta der EMA |abruf=2024-03-28}}</ref>
[[Vaborbactam]] (in fixer Kombination mit dem β-Lactam-Antibiotikum [[Meropenem]], USA 2017, EU 2018),<ref name="fda-761000">{{Internetquelle  |url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/209776Orig1s000TOC.cfm |titel=Vabobere (meropenem and vaborbactam) Powder for Injection |werk=accessdata.fda.gov |sprache=en |datum= |abruf=2024-03-28}}</ref><ref name="europa-Vaborem">{{Internetquelle |autor= |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vaborem |titel=Vaborem {{!}} European Medicines Agency |werk=ema.europa.eu |sprache=en |datum=2018-12-18 |abruf=2024-03-28}}</ref>
[[Relebactam]] (in fixer Kombination mit [[Imipenem]] und [[Cilastatin]], USA 2019, EU 2020)<ref name="fda-FDA_appr">{{Internetquelle |autor=Office of the Commissioner |url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections |titel=FDA approves new treatment for complicated urinary tract and complicated intra-abdominal infections {{!}} FDA |werk=fda.gov |sprache=en |datum=2019-07-17 |abruf=2024-03-28}}</ref><ref name="europa-Recarbri">{{Internetquelle |autor= |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/recarbrio |titel=Recarbrio {{!}} European Medicines Agency |werk=ema.europa.eu |sprache=en |datum=2020-02-26 |abruf=2024-03-28}}</ref> und
[[Enmetazobactam]] (in fixer Kombination mit [[Cefepim]] USA, EU 2024).

Seit der Einführung von β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Kombinationen in die klinische Praxis wurden bereits verschiedene Resistenzmechanisem beschrieben. Ein häufiger Mechanismus ist die Überproduktion von β-Lactamasen, wodurch Bakterien höhere Konzentrationen der Inhibitoren tolerieren können. Zusätzlich wurden Mutationen in β-Lactamase-Enzymen beschrieben, welche die Empfindlichkeit gegenüber der Inhibition verringern. Weitere Mechanismen betreffen Veränderungen, die den Eintritt der Wirkstoffe beeinflussen, wie beispielsweise Porinverluste.<ref>{{Literatur |Autor=Karen Bush, Patricia A. Bradford |Titel=Interplay between β-lactamases and new β-lactamase inhibitors |Sammelwerk=Nature Reviews Microbiology |Band=17 |Nummer=5 |Datum=2019-05 |ISSN=1740-1526 |DOI=10.1038/s41579-019-0159-8 |Seiten=295–306}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Krisztina M. Papp-Wallace, Andrew R. Mack, Magdalena A. Taracila, Robert A. Bonomo |Titel=Resistance to Novel β-Lactam–β-Lactamase Inhibitor Combinations |Sammelwerk=Infectious Disease Clinics of North America |Band=34 |Nummer=4 |Datum=2020-12 |DOI=10.1016/j.idc.2020.05.001 |PMC=7609624 |PMID=33011051 |Seiten=773–819}}</ref>

<gallery caption="β-Lactamase-Inhibitoren">
   Clavulanic acid.svg|[[Clavulansäure]] (1981)
   Sulbactam (2).svg|[[Sulbactam]] (1986)
   Tazobactam structure (2).svg|[[Tazobactam]] (1992)
   Avibactam structure 2.svg|[[Avibactam]] (2015)
   Vaborbactam.svg|[[Vaborbactam]] (2017)
   Relebactam structure.svg|[[Relebactam]] (2019)
   Enmetazobactam structure (2).svg | [[Enmetazobactam]] (2024)
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== Literatur ==
* W. R. Heizmann, P. Heizmann: ''Vademecum Infektiologie''. 2007

== Einzelnachweise ==
<references />

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[[Kategorie:Antibiotikum|!BetaLactamaseInhibitoren]]
[[Kategorie:Enzyminhibitor| BetaLact]]