Meloxicam

Strukturformel
Strukturformel von Meloxicam
Allgemeines
Freiname	Meloxicam
Andere Namen	4-Hydroxy-2-methyl-N-(5-methyl-2-thiazolyl)-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid (IUPAC) Meloxicamum (Latein)
Summenformel	C14H13N3O4S2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer (Listennummer) 615-253-8 ECHA-InfoCard 100.113.257 PubChem 54677470 ChemSpider 10442740 DrugBank DB00814 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M01AC06 M01AC56 (Kombinationen)
Wirkstoffklasse	nichtsteroidales Antirheumatikum
Wirkmechanismus	Cyclooxygenase-Hemmer
Eigenschaften
Molare Masse	351,40 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	254 °C<ref name="DrugBank" />
pKS-Wert	4,08<ref name="DrugBank">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der DrugBank der University of AlbertaVorlage:Abrufdatum</ref>
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser (7,15 mg·l−1 bei 25 °C)<ref name="DrugBank" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-skull.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 301 P: 301+310<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	84 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="DrugBank" /> 470 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="DrugBank" /> 320 mg·kg−1 (LD50, Kaninchen, oral)<ref name="DrugBank" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Meloxicam ist ein Arzneistoff, genauer ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR, NSAID) aus der Gruppe der Oxicame. Es ist ein hellgelbes, in Wasser nahezu unlösliches Pulver.

Forschung und Entwicklung

In den 1970er Jahren synthetisierten Chemiker der Dr. Karl Thomas GmbH eine Vielzahl von Enolcarboxamiden, um Wirkstoffe mit antiinflammatorischen oder/und antithrombotischen Eigenschaften zu entwickeln. Dabei ragte der von G. Trummlitz konzipierte und synthetisierte sowie von G. Engelhardt pharmakologisch charakterisierte Wirkstoff UH-AC 62 (Meloxicam) heraus.<ref>PubChem: Meloxicam: Therapeutischer Fortschritt durch bevorzugte COX-2-Hemmung. Abgerufen am 13. Oktober 2025 (). </ref> In präklinischen Untersuchungen zeigte Meloxicam eine hohe antiinflammatorische Wirkung im pharmakologischen Adjuvans Arthritis Model bei nur geringer antithrombotischer Wirkung (gemessen in der Blutplättchenaggregation) und gutem Verhältnis von antiinflammatorischer Wirkung und gastrointestinaler Verträglichkeit.<ref></ref> Auch Wirkstoffe mit hoher antithrombotischer bei niedriger antiinflammatorischer Wirkung wurden gefunden.<ref>Patent EP0106214B1: Neue 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel. Angemeldet am 24. September 1983, veröffentlicht am 4. Dezember 1985, Anmelder: Thomae GmbH, Erfinder: Günter Trummlitz et al.‌</ref> UH-AC 62 wurde 1977 mit dem deutschen Basispatent DE2756113 geschützt und das Patent in weiteren Ländern angemeldet.<ref>Patentanmeldung DE2756113A1: Neue 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltne Arzneimittel. Angemeldet am 16. Dezember 1977, veröffentlicht am 21. Juni 1979, Anmelder: Dr. Karl Thomae GmbH, Erfinder: Gunter Trummlitz, Wolfhard Engel, Ernst Seeger, Gunther Engelhardt.‌</ref>

Erst nach der Internationalisierung der Forschung und Entwicklung und der nachfolgenden Integration der Dr. Karl Thomas GmbH in die Boehringer Ingelheim Pharma KG wurde die klinische Entwicklung weltweit durchgeführt. Das internationale Projektteam unter G. Trummlitz leitete die Entwicklung und nachfolgende Registrierung. In Europa wurde Meloxicam 1996, in USA 2000 und in Japan 2002 eingeführt.

Das Meloxicam-Präparat Mobic erreichte nach A. Banchi, Sprecher der Unternehmungsleitung von Boehringer Ingelheim, 2005 weltweit 850 Mio. Euro Umsatz (entsprechend 1,05 Mrd. US-$).<ref>Boehringer Ingelheim 2005 wieder mit starkem Wachstum. Abgerufen am 21. April 2026. </ref> In den folgenden Jahren folgten Generika (Nachahmerprodukte) auf dem US-amerikanischen Markt und weiteren Märkten und sorgten für rückläufige Umsätze.

In Parallel dazu wurde im Veterinärbereich von der Boehringer Ingelheim Vetmedika Meloxicam für Kleintiere und Nutztiere entwickelt und unter dem Handelsnamen Metacam 1994 eingeführt<ref>Google Scholar. Abgerufen am 11. Januar 2026 (). </ref>.

Sowohl in der Humananwendung als auch in der Veterinärmedizin wurden nach den Patentabläufen eine sehr große Anzahl von Generika – meist unter Benutzung des INN (Meloxicam) –, neue Anwendungsformen und Kombinationen eingeführt; siehe Angaben unten. Im Jahr 2023 war Meloxicam mit über 20 Millionen Verschreibungen das am 27. häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten.<ref name=":0" /><ref name=":1" />

Die Synthese erfolgte ausgehend von Saccharin durch Umsetzung mit Chloressigsäuremethylester, anschließender Gabriel-Colman-Umlagerung und N-Methylierung zu 4-Hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carbonsäuremethylester-1,1-dioxid, das mit 2-Amino-5-methyl-1,3-thiazol zu Meloxicam reagiert. Die Struktur-Wirkungs-Beziehungen wurden analysiert.<ref></ref>

In Abhängigkeit vom pH-Wert und dem Lösungsmittel kristallisiert Meloxicam in vier unterschiedlichen prototropen Formen: Anion, Enol, Zwitterion und Kation. Im neutralen Medium liegt die Anionform vor.<ref></ref>

Pharmakologie

Wirkungsmechanismus

Wie alle nichtsteroidale Antirheumatika hemmt Meloxicam die Cyclooxygenase (COX), wobei es eine bevorzugte (preferential) COX-2-Hemmung aufweist. Eine X-Ray-kristallographische Analyse und computerunterstützte Docking Studien der Meloxicam Bindung an die Cyclooxygenase Isoformen zeigte, dass die Methylgruppe des Thiazolringes in einen „flexible Extraspace“ bindet, der in COX-2 durch die Anwesenheit des Valin 434 im Gegensatz zum Isoleucin 434 in COX-1 und der damit verbundenen Flexibilität des Phenylalanin 518 gebildet wird.<ref>EULAR Abstract Archive. Abgerufen am 21. April 2026. </ref> Eine spätere X-ray Analyse von COX-2 mit gebundenem Meloxicam und „Site directed mutagenesis studies“ in denen Isoleucin 434 für Valin 434 in COX-2 substituiert wurde, bestätigten diese Hypothese.<ref>Shu Xu, Daniel J. Hermanson, Surajit Banerjee, Kebreab Ghebreselasie, Gina M. Clayton, R. Michael Garavito, Lawrence J. Marnett: Oxicams bind in a novel mode to the cyclooxygenase active site via a two-water-mediated H-bonding Network. In: The Journal of Biological Chemistry. Band 289, Nr. 10, 7. März 2014, S. 6799–6808, doi:10.1074/jbc.M113.517987, PMID 24425867, PMC 3945341 (freier Volltext). </ref>

Aufgrund der bevorzugten Hemmung von COX-2<ref> Trummlitz G, Wittneben H, van Ryn J, Harman C, Clayton G, Garavito RM (2003) X-ray crystallographic analysis and computational docking studies of cyclooxygenase isoform inhibitors. Ann Rheum Dis 62(Suppl): Abs FRI0230; [1]</ref><ref>Oxicams Bind in a Novel Mode to the Cyclooxygenase Active Site via a Two-water-mediated H-bonding Network; PMC 3945341 (freier Volltext).</ref> sollten weniger starke Nebenwirkungen zu erwarten sein, die vor allem bei Wirkstoffen mit COX-1-Präferenz auftreten.<ref>Mutschler, Ernst: Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie, klinische Pharmakologie, Toxikologie. 10. Auflage. Stuttgart. 2013.</ref> Außerdem vermindert Meloxicam die Einwanderung von Leukozyten in Entzündungsgebiete. Die Thrombozytenaggregation wird nur gering gehemmt.

Meloxicam wird schnell resorbiert. Die Plasmaproteinbindung beträgt 99,4 Prozent, die Plasmahalbwertszeit 15 bis 20 Stunden. Der Abbau erfolgt in der Leber über das Enzym CYP2C9, die Ausscheidung über Galle und Niere.

Indikationen

Meloxicam wird vor allem bei chronischen Gelenkserkrankungen angewendet (Arthritis, Arthrosen), da es sich in der Gelenkflüssigkeit anreichert. Es kann aber auch bei anderen schmerzhaften Prozessen (Gicht, Morbus Bechterew, Rheuma) und zur Schmerztherapie vor und nach Operationen eingesetzt werden.

Das Mittel sollte nicht bei Erkrankungen der Magen- oder Darmschleimhaut, Niereninsuffizienz, Störungen der Blutgerinnung und Kindern bzw. sehr jungen Tieren (< 6 Wochen) angewendet werden. In der späten Schwangerschaft oder Trächtigkeit ist das Mittel kontraindiziert.

Nebenwirkungen

Wie alle NSAR kann Meloxicam Störungen des Magen-Darm-Trakts (Ulcus, Appetitlosigkeit, Durchfall, Erbrechen), der Blutgerinnung und der Nierenfunktion verursachen. Auch Unverträglichkeitsreaktionen oder Hautveränderungen können auftreten.

Umweltrelevanz

Da die Verwendung von Diclofenac zur vorbeugenden Behandlung von Rindern in Südasien zu einem Rückgang von drei Geierarten (Gyps bengalensis, Gyps indicus, Gyps tenuirostris) um mehr als 95 % geführt hat,<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> wird teilweise das für Geier ungiftige Meloxicam eingesetzt.<ref></ref><ref></ref><ref></ref>

Handelsnamen

Monopräparate in der Humanmedizin

Mobec (D), Mobic (A), Mobicox (CH), Movalis (A), Loxitan (GR).

Es ist als Generikum erhältlich.<ref></ref> Im Jahr 2023 war es mit über 20 Millionen Verschreibungen das am 27. häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten.<ref name=":0">The Top 300 of 2023. Abgerufen am 20. Oktober 2025 (). </ref><ref name=":1">Meloxicam - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database. Abgerufen am 20. Oktober 2025 (). </ref>

Tiermedizin

Acticam, Animeloxan, Contacera, Emdocan, Flexicam (außer Handel), Inflacam, Loxicom, Melosolute, Melosus, Melovem, Meloxidolor, Meloxidyl, Meloxivet, Meloxoral, Metacam, Novem, Recocam, Rheumocam, Vetoxicam (außer Handel), Vexxocam, Zeleris

Weblinks

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Commons: Meloxicam – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

• Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check bei VetpharmVorlage:Abrufdatum

Einzelnachweise

<references />