Thiamazol

Strukturformel
Datei:Methimazole Formula V.1.svg
Allgemeines
Freiname	Thiamazol
Andere Namen	Methimazol Thiamazolum 1,3-Dihydro-methyl-2H-imidazol-2-thion
Summenformel	C4H6N2S
Kurzbeschreibung	weißes bis blassbraunes, kristallines Pulver<ref name="Ph. Eur." />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 200-482-4 ECHA-InfoCard 100.000.439 PubChem 1349907 ChemSpider 1131173 DrugBank DB00763 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	H03BB02
Wirkstoffklasse	Thyreostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	114,17 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	146–148 °C<ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Thiamazol. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Siedepunkt	280 °C (Zersetzung)<ref name="RÖMPP Online" />
Löslichkeit	leicht löslich in Wasser und Dichlormethan<ref name="Ph. Eur.">Eintrag Vorlage:Linktext-Check beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM)Vorlage:Abrufdatum</ref> leicht löslich bis löslich in Ethanol 96 %<ref name="Ph. Eur." />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Achtung H- und P-Sätze H: 317​‐​361 P: 280<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	860 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="RÖMPP Online" /> 2250 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="RÖMPP Online" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Thiamazol ist eine chemische Verbindung aus den Gruppen der Imidazoline und Thioharnstoffe. Die Verbindung hemmt die Funktion der Schilddrüse und wird daher in der Medizin als Arzneistoff (Thyreostatikum) zur Behandlung einer Schilddrüsenüberfunktion (Hyperthyreose, Feline Hyperthyreose) eingesetzt.

Wirkungsprinzip

Thiamazol hemmt die Bindung von Iod an das Enzym Thyreoperoxidase und unterbindet so die Bildung der aktiven Schilddrüsenhormone Thyroxin und Triiodthyronin.

Kontraindikationen

Beim Menschen ist das Mittel bei Leberschäden und vorausgegangenen Überempfindlichkeitsreaktionen (v. a. bei manifester Thrombozytopenie) kontraindiziert. Bei Katzen darf das Mittel auch nicht bei Diabetes mellitus eingesetzt werden, bei Menschen und Katzen sollte bei Schwangerschaft oder Laktation auf die Anwendung verzichtet werden.

Der Wirkstoff könnte den Schilddrüsenhormonspiegel beim Ungeborenen oder bei einem durch die Muttermilch ernährten Kleinkind negativ beeinflussen.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen sind dosisabhängig und treten deshalb vor allem bei Behandlungsbeginn auf, da hier mit höheren Dosen gearbeitet wird. Die Nebenwirkungen sind reversibel, verschwinden also mit Absetzen des Präparats wieder.

Beim Menschen häufig auftretende Nebenwirkungen sind allergische Reaktionen (wie Quaddeln, Hautausschlag und Juckreiz); gelegentlich kommt es zu Übelkeit und Erbrechen, Durchfall oder Agranulozytose (in 0,3 bis 0,6 % der Fälle<ref name="apo-umschau">Arzneimittelinformationen Thiamazol 10mg Hexal Tabletten. (Memento vom 23. September 2015 im Internet Archive) In: Apotheken-Umschau, Stand Oktober 2013.</ref>), selten zu Störungen beim Geschmacksempfinden oder Arzneimittelfieber. In Einzelfällen kann es zu Muskel- und Gelenkschmerzen, Gelbsucht, Gallestau, Lymphknotenerkrankungen, Speicheldrüsenschwellungen, Entzündungen der Leber, Nieren, oder Bauchspeicheldrüse, Gefäß- oder Nervenentzündung, Verminderung der Blutplättchen und Blutzellen, Nervenerkrankungen, Missempfindungen, Wassereinlagerungen im Gewebe, Haarausfall, Immunerkrankungen (Lupus erythematodes) oder schweren Überempfindlichkeitsreaktionen (Erythema exsudativum multiforme) kommen.<ref>Thianazol: Welche Nebenwirkungen kann Thiamazol haben? (Memento vom 23. November 2012 im Internet Archive) Onmeda.de, Stand 29. Oktober 2007.</ref><ref name="apo-umschau" />

Bei Katzen werden bei etwa 20 % der Patienten Nebenwirkungen beobachtet. Dabei können Erbrechen, Anorexie, Lethargie, schwerer Juckreiz und Hautläsionen an Kopf und Nacken auftreten. Eine erhöhte Blutungsneigung und Gelbsucht sowie Blutbildveränderungen können auftreten, weshalb das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden muss.

Synthese

Die Synthese von Thiamazol gelingt einfach in einer zweistufigen Synthese. Im ersten Schritt wird das Aminoacetaldehyddiethylacetal mit Methylisothiocyanat in einer Additionsreaktion umgesetzt. Das resultierende Thioharnstoffderivat wird dann mittels Schwefelsäure zur Zielverbindung unter Abspaltung von Ethanol cyclisiert.<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.</ref><ref name="RÖMPP Online" />

Datei:Thiamazole synthesis01.svg

Chemische Eigenschaften

Das Imidazol-Derivat Thiamazol ist ein weißes bis mattbraunes, kristallines Pulver mit charakteristischem Geruch. Der Siedepunkt liegt bei 280 °C (Zersetzung). Thiamazol ist löslich in Wasser, Ethanol und Chloroform, jedoch kaum löslich in Ether.<ref name="RÖMPP Online" /> Thiamazol kann in zwei tautomeren Formen auftreten. Dabei ist die Thionstruktur gegenüber der Thiolstruktur energetisch begünstigt.<ref name="Roohi">Hossein Roohi, A. Ebrahimi, Samira Habibi: Quantum mechanical study of tautomerism of methimazole and the stability of methimazole–I 2 complexes. In: J. Mol. Struct. Theochem, 2014, 710, S. 77–84; doi:10.1016/j.theochem.2004.09.005.</ref>

Datei:Thiamazole tautomerism.svg

Thiamazol tritt in zwei polymorphen Kristallformen auf, die sich hinsichtlich der Wasserstoffbrückenbindungen zwischen den Molekülen im Kristallgitter unterscheiden.<ref name="Bodrov">O.A. Lodochnikova, A.V. Bodrov, A.F. Saifina, L.E. Nikitina, I.A. Litvinov: A new polymorph of methimazole: Single crystal and powder X-ray diffraction study. In: J. Struct. Chem., 2013, 54 S. 140–147.</ref> Die Form I kristallisiert im triklinen Kristallsystem mit der Raumgruppe P–1. Die farblosen Kristalle haben eine Dichte von 1,353 g·cm⁻¹. Die Form II kristallisiert im monoklinen Kristallsystem mit der Raumgruppe P2₁/c. Die Kristalle sind gelb gefärbt und besitzen eine Dichte von 1,325 g·cm⁻¹.<ref name="Bodrov" />

Formulierungen

Galenische Zubereitungen sind Injektionslösungen und Tabletten.

Handelsnamen

Monopräparate
Favistan (D), Methizol (D), Thyrozol (D), Generika (D, A)

Tiermedizin
Felimazole, Felidale, Thiamatab, Thyronorm, Apelka

Literatur

• Hans-Joachim Frercks: Stoffwechsel und Endokrinologie. In: Jörg Braun, Roland Preuss (Hrsg.): Klinikleitfaden Intensivmedizin. 9. Auflage. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8, S. 521–538, hier: S. 534–536 (Thyreostatika).

Weblinks

• Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check bei VetpharmVorlage:Abrufdatum

Einzelnachweise

<references />