Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| G36.0 | Neuromyelitis optica (Devic-Krankheit) Demyelinisation bei Neuritis nervi optici |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (abgekürzt NMOSD von {{Modul:Vorlage:lang}} Modul:Vorlage:lang:103: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)) sind eine Gruppe seltener autoimmun bedingter entzündlicher Erkrankungen des zentralen Nervensystems. Sie können typischerweise den Sehnerv, das Rückenmark oder den Hirnstamm betreffen. Die klassische Kombination aus einer Entzündung des Sehnervs und des Rückenmarks wurde als Neuromyelitis optica (abgekürzt NMO, auch Devic-Syndrom) bezeichnet. Dieses Syndrom ist mittlerweile im Begriff der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen aufgegangen.<ref name="Urban&Vogel"></ref><ref name="Trebst237"></ref><ref name="HardyETAL967"></ref>
Ursache
In den meisten Fällen<ref name="Contrasting disease patterns">S. Jarius, K. Ruprecht, B. Wildemann, T. Kuempfel, M. Ringelstein, C. Geis, I. Kleiter, Christoph Kleinschnitz, A. Berthele, J. Brettschneider, K. Hellwig, B. Hemmer, R. Linker, F. Lauda, C. A. Mayer, H. Tumani, A. Melms, C. Trebst, M. Stangel, M. Marziniak, F. Hoffmann, S. Schippling, J. Faiss, O. Neuhaus, B. Ettrich, C. Zentner, K. Guthke, U. Hofstadt-van Oy, R. Reuss, H. Pellkofer, U. Ziemann, P. Kern, K. P. Wandinger, F. Then Bergh, T. Boettcher, S. Langel, M. Liebetrau, P. S. Rommer, S. Niehaus, C. Münch, A. Winkelmann, U. Zettl, I. Metz, C. Veauthier, J. P. Sieb, C. Wilke, H. P. Hartung, O. Aktas, F. Paul: Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. In: Journal of neuroinflammation. Band 9, Januar 2012, S. 14, doi:10.1186/1742-2094-9-14. PMID 22260418, PMC 3283476 (freier Volltext).</ref> handelt es sich um eine durch Autoantikörper (AK) gegen das im zentralen Nervensystem v. a. in Astrozyten exprimierte Protein Aquaporin-4 (AQP4) verursachte Autoimmunerkrankung.<ref name="Nature reviews Neurology 2010">S. Jarius, B. Wildemann. AQP4 antibodies in neuromyelitis optica: diagnostic and pathogenetic relevance. In: Nat Rev Neurol. 6(7), 2010, S. 383–392.</ref><ref name="Lancet Neurology 2012">M. C. Papadopoulos, A. S. Verkman: Aquaporin 4 and neuromyelitis optica. In: The Lancet Neurology. 11, 2012, S. 535–544, doi:10.1016/S1474-4422(12)70133-3.</ref> Bei einem Teil der AQP4-IgG-negativen Patienten finden sich AK gegen das sogenannte Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG-AK).<ref name="Mader 2011">S. Mader, V. Gredler, K. Schanda, K. Rostasy, I. Dujmovic, K. Pfaller, A. Lutterotti, S. Jarius, F. Di Pauli, B. Kuenz, R. Ehling, H. Hegen, F. Deisenhammer, F. Aboul-Enein, M. K. Storch, P. Koson, J. Drulovic, W. Kristoferitsch, T. Berger, M. Reindl: Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders. In: Journal of neuroinflammation. Band 8, Dezember 2011, S. 184, doi:10.1186/1742-2094-8-184. PMID 22204662, PMC 3278385 (freier Volltext).</ref> An der Entstehung des Gewebeschadens sind zusätzlich zu den Antikörpern auch autoreaktive Entzündungszellen beteiligt.<ref name="Immunpathogenese_1">S. Jarius, B. Wildemann, F. Paul: Neuromyelitis optica: clinical features, immunopathogenesis and treatment. In: Clin Exp Immunol. 176(2), 2014, S. 149–164.</ref><ref name="Immunpathogenese_2">M. Levy, B. Wildemann, S. Jarius, B. Orellano, S. Sasidharan, M. S. Weber, O. Stuve: Immunopathogenesis of neuromyelitis optica. In: Advances in immunology. Band 121, 2014, S. 213–242, doi:10.1016/B978-0-12-800100-4.00006-4. PMID 24388217 (Review).</ref>
Typische Krankheitszeichen und Verlauf
- Sehstörungen bis hin zur Erblindung (Amaurosis) eines Auges oder beider Augen innerhalb von Stunden bis Tagen<ref name="AQP4-ON">Petzold A., Fraser, Claire et al. Diagnose und Klassifikation der Optikusneuritis. The Lancet Neurology 2022;21:1120-1134. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00200-9. URL zur Deutschen Übersetzung: https://discovery.ucl.ac.uk/id/eprint/10156457/</ref>
- Inkomplettes oder komplettes Querschnittsyndrom mit teilweise aufsteigender Symptomatik (z. B. Sensibilitätsstörungen, Schwäche/Lähmung der Extremitäten, Blasen-/Mastdarmstörungen, autonome Störungen, Schmerz, tonische Spasmen u. a.)
- Unstillbare Übelkeit, unstillbares Erbrechen (bisweilen als Bulimie fehldiagnostiziert), unstillbarer Schluckauf bei Entzündungsherden in der Area postrema des Hirnstamms
- Symptomatische Narkolepsie (selten) bei Entzündungsherden im Diencephalon
- vor allem bei Kindern auch symptomatische Hirnläsionen (z. B. Epilepsie)
- Atemlähmung durch Entzündungsherde im Hirnstamm oder hohen zervikalen Rückenmark
Die Erkrankung verläuft meist schubförmig; monophasische Verläufe wurden beschrieben, sind jedoch bei AQP4-IgG-positiven Patienten sehr selten. Die Schwere der Symptome variiert interindividuell (d. h. zwischen den Patienten) und intraindividuell (d. h. von Schub zu Schub) sehr und reicht bei Beteiligung des Rückenmarks von sehr milden Sensibilitätsstörungen bis hin zu kompletten Querschnittssyndromen und bei Beteiligung des Sehnerven von leichtem Verschwommensehen bis hin zu komplettem ein- oder beidseitigem Visusverlust<ref name="AQP4-ON"/><ref name="Contrasting disease patterns" />.
Die im Schub vorhandenen Symptome können sich spontan oder infolge einer Schubbehandlung (siehe unten) komplett oder inkomplett zurückbilden. Bilden sich die im Schub vorhandenen Symptome nicht oder nur inkomplett zurück, kann eine Behinderung (eingeschränkte Sehkraft, eingeschränkte Mobilität u. a.) resultieren. Eine chronische Behinderungsprogression zwischen den Schubereignissen, wie sie bei Patienten mit Multipler Sklerose vorkommt, wird bei Patienten mit NMO nur äußerst selten beobachtet.<ref name="Contrasting disease patterns" /> Die Verhinderung des Auftretens von neuen Schüben durch eine immunsuppressive Langzeitbehandlung (siehe unten) und die unmittelbare Behandlung von Schüben ist daher für die Vermeidung und Minimierung bleibender Behinderung von entscheidender Bedeutung.<ref name="NEMOS-Empfehlungen 1" />
Diagnosestellung
Eine sichere Abgrenzung von der Multiplen Sklerose ist allein anhand des klinischen Bildes, insbesondere zum Beginn der Erkrankung nicht immer möglich. Zur Sicherung der Diagnose werden u. a. die Bestimmung von AQP4-AK und MOG-AK sowie eine Magnetresonanztomographie des Schädels und des Rückenmarks, eine Liquorpunktion und die Bestimmung der evozierten Potentiale empfohlen.<ref name="NEMOS-Empfehlungen 1" /> 2015 wurden neue internationale Konsensuskriterien veröffentlicht,<ref name="Diagnosekriterien 2015">D. M. Wingerchuk, B. Banwell, J. L. Bennett, P. Cabre, W. Carroll, T. Chitnis, J. de Seze, K. Fujihara, B. Greenberg, A. Jacob, S. Jarius, M. Lana-Peixoto, M. Levy, J. H. Simon, S. Tenembaum, A. L. Traboulsee, P. Waters, K. E. Wellik, B. G. Weinshenker; International Panel for NMO Diagnosis: International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. In: Neurology. Band 85, Nr. 2, Juli 2015, S. 177–189, doi:10.1212/WNL.0000000000001729. PMID 26092914, PMC 4515040 (freier Volltext).</ref> welche die Kriterien von 2006 abgelöst haben. Die neuen Diagnosekriterien erlauben erstmals, die Diagnose auch bei AQP4-IgG-positiven Patienten zu stellen, bei denen (bislang) nur eines der beiden Indexsyndrome (Optikusneuritis und Myelitis) aufgetreten sind oder sich die Erkrankung atypisch manifestierte; für die AQP4-IgG-negative NMO wurden von den Autoren eigenständige Kriterien vorgeschlagen. Die durch die neuen Diagnosekriterien möglich gewordene frühere Diagnosestellung ermöglicht einen früheren Therapiebeginn. Die NMO und ihre inkompletten Formen werden von den Autoren als „‚Neuromyelitis optica-Spektrum‘-Erkrankungen“ zusammengefasst.
Antikörpertestung
Für die Testung auf das Vorliegen von AQP4-AK und MOG-IgG werden sogenannte zellbasierte Assay („cell-based assays“, CBA) empfohlen, die humanes Voll-Längen-Protein (AQP4 bzw. MOG) als Zielantigen verwenden.<ref name="Diagnosekriterien 2015" /><ref name="Critical review">S. Jarius, B. Wildemann: Aquaporin-4 antibodies (NMO-IgG) as a serological marker of neuromyelitis optica: a critical review of the literature. In: Brain Pathol. 23(6), Nov 2013, S. 661–683. PMID 24118483 (freier Volltext).</ref> Andere Testmethoden (z. B. ELISA, RIPA) haben sich als entweder zu wenig sensitiv oder unzureichend spezifisch erwiesen.<ref name="Critical review" /> Die Testung erfolgt in der Regel aus Blutserum; eine zusätzliche Untersuchung auch des Liquor cerebrospinalis ist nur in besonderen Fällen erforderlich.<ref name="NEMOS-Empfehlungen 1" /><ref name="CSF 1">S. Jarius, D. Franciotta, F. Paul, K. Ruprecht, R. Bergamaschi, P. S. Rommer, R. Reuss, C. Probst, W. Kristoferitsch, K. P. Wandinger, B. Wildemann: Cerebrospinal fluid antibodies to aquaporin-4 in neuromyelitis optica and related disorders: frequency, origin, and diagnostic relevance. In: Journal of neuroinflammation. Band 7, September 2010, S. 52, doi:10.1186/1742-2094-7-52. PMID 20825655, PMC 2945323 (freier Volltext).</ref><ref name="Critical review" /> Es ist zu beachten, dass die Konzentration der Antikörper im Serum (sowie auch im Liquor) in Abhängigkeit von Krankheitsaktivität und Therapie erheblichen Schwankungen unterworfen ist und, insbesondere unter immunsuppressiver Therapie, vorübergehend unter die Nachweisgrenze abfallen kann; sie ist dabei im akuten Erkrankungsschub am höchsten.<ref name="Critical review" /> Aus diesem Grund und da der Nachweis von AQP4-IgG bzw. MOG-IgG von therapeutischer und prognostischer Bedeutung ist, sollte in AK-negativen Fällen eine erneute Testung zu einem späteren Zeitpunkt (auch mehrfach) erfolgen.<ref name="Critical review" /><ref name="NEMOS-Empfehlungen 1" />
Histologie
Histologisch finden sich bei der AQP4-IgG-positiven NMO in den Entzündungsherden u. a. AK- und Komplementablagerungen, Entzündungszellinfiltrate, ein Astrozytenuntergang und, als sekundäres Phänomen, d. h. als Folge des Astrozytenuntergangs, auch ein Verlust an Neuronen sowie eine Demyelinisierung (Entmarkung) der Nerven.<ref name="Immunpathogenese_1" /><ref name="Immunpathogenese_2" /> Rückenmarksbiopsien können jedoch schwere und bleibende neurologische Defizite nach sich ziehen und sind zur Diagnosesicherung in aller Regel nicht erforderlich; es wird empfohlen, vor jeder differentialdiagnostisch in Erwägung gezogenen Biopsie (z. B. zur Abgrenzung gegenüber Tumoren des Rückenmarks) bei Patienten mit Verdacht auf NMO unbedingt Antikörper gegen AQP4-IgG sowie Antikörper gegen MOG-IgG zu bestimmen.<ref name="Biopsie 1">M. Ringelstein, I. Metz, K. Ruprecht, A. Koch, J. Rappold, J. Ingwersen, C. Mathys, S. Jarius, W. Brück, H. P. Hartung, F. Paul, O. Aktas; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS): Contribution of spinal cord biopsy to diagnosis of aquaporin-4 antibody positive neuromyelitis optica spectrum disorder. In: Mult Scler. 20(7), 2014, S. 882–888.</ref><ref name="NEMOS-Empfehlungen 1" />
Behandlung
Die Behandlung erfolgt im Schub mit hochdosiertem, in aller Regel intravenös appliziertem Methylprednisolon oder, insbesondere bei fehlendem Ansprechen darauf, was häufiger als bei der Multiplen Sklerose der Fall ist, mittels Plasmapherese (oder – wozu allerdings weniger Daten bezüglich der Wirksamkeit vorliegen – mittels Immunadsorption).<ref name="Attack therapy 1">I. Kleiter, A. Gahlen, N. Borisow, K. Fischer, K. D. Wernecke, B. Wegner, K. Hellwig, F. Pache, K. Ruprecht, J. Havla, M. Krumbholz, T. Kümpfel, O. Aktas, H. P. Hartung, M. Ringelstein, C. Geis, C. Kleinschnitz, A. Berthele, B. Hemmer, K. Angstwurm, J. P. Stellmann, S. Schuster, M. Stangel, F. Lauda, H. Tumani, C. Mayer, L. Zeltner, U. Ziemann, R. Linker, M. Schwab, M. Marziniak, F. Then Bergh, U. Hofstadt-van Oy, O. Neuhaus, A. Winkelmann, W. Marouf, J. Faiss, B. Wildemann, F. Paul, S. Jarius, C. Trebst; Neuromyelitis Optica Study Group: Neuromyelitis optica: Evaluation of 871 attacks and 1,153 treatment courses. In: Ann Neurol. Band 79, Nr. 2, 2016, S. 206–216.</ref><ref name="NEMOS-Empfehlungen 1">C. Trebst, S. Jarius, A. Berthele, F. Paul, S. Schippling, B. Wildemann, N. Borisow, I. Kleiter, O. Aktas, T Kümpfel; Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS): Update on the diagnosis and treatment of neuromyelitis optica: recommendations of the Neuromyelitis Optica Study Group (NEMOS). In: Journal of neurology. Band 261, Nr. 1, Januar 2014, S. 1–16, doi:10.1007/s00415-013-7169-7. PMID 24272588, PMC 3895189 (freier Volltext) (Review).</ref> Für die Langzeitbehandlung sind die Antikörper Eculizumab (seit 2019) und Satralizumab (seit 2021) zugelassen, die Zulassung beschränkt sich in beiden Fällen auf Patienten mit nachgewiesenen Aquaporin-4-Antikörpern. Im Off-Label-Use kommen Rituximab, Tocilizumab, Azathioprin und Mycophenolat-Mofetil zur Anwendung.<ref>Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN): S2k-Leitlinie Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und MOG-IgG-assoziierten Erkrankungen. 10. Mai 2021, abgerufen am 13. August 2021.</ref>
Epidemiologie
Die Erkrankung ist selten (ca. 1–10 je 100.000 Einwohner in westlichen Ländern). Frauen sind deutlich häufiger betroffen als Männer (AQP4-IgG-positive NMO: ca. 9 × häufiger, MOG-IgG-positive NMO: ca. 3 × häufiger). Der Altersgipfel liegt bei ca. 39 Jahren;<ref name="Contrasting disease patterns" /> jedoch kann die Erkrankung prinzipiell in jedem Lebensalter erstmals auftreten.<ref name="Contrasting disease patterns" /><ref name="NMO in the elderly 1">M. Krumbholz, U. Hofstadt-van Oy, K. Angstwurm, I. Kleiter, S. Jarius, F. Paul, O. Aktas, G. Buchholz, P. Kern, A. Straube, T. Kümpfel: Very late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder beyond the age of 75. In: Journal of Neurology. Band 262, Nr. 5, 2015, S. 1379–1384.</ref>
Nosologische Klassifikation
Skriptfehler: Ein solches Modul „Vorlage:Siehe auch“ ist nicht vorhanden. Die AQP4-AK-positive NMO und die MOG-AK-positive NMO gelten heute nicht mehr als Sonderformen der Multiplen Sklerose (MS), sondern als jeweils eigenständige, hinsichtlich Pathogenese, Histopathologie, Prognose und Therapie abgrenzbare Erkrankungen.
Geschichte
Die frühesten bislang bekannten Berichte über Patienten mit möglicher NMO datieren ab dem späten 18. und beginnenden 19. Jahrhundert<ref name="History of NMO"></ref><ref name="HistoryOfNMOPart2">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>. So berichtete 1844 der Genueser Arzt Giovanni Battista Pescetto über einen 42 Jahre alten Mann, bei dem sich gleichzeitig eine akute beidseitige Erblindung und eine akute Entzündung des Rückenmarks entwickelt hatte; beide Symptome bildeten sich nach exzessiven Aderlässen wieder komplett zurück.<ref name="Pescetto">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>
Der heutige Terminus wurde erstmals 1894 im Französischen als neuro-myélite optique aiguë verwendet. Eugène Devic verwendete ihn in einer am französischen Medizinkongress in Lyon vorgestellten Arbeit, ebenso sein Student Fernand Gault im gleichen Jahr als Titel seiner Doktorarbeit. Es lässt sich daher nicht mit Sicherheit sagen, wer von beiden den Begriff letztendlich erfunden hat, aber es finden sich starke Hinweise in Gaults Doktorarbeit, dass es Devic war. Die Erkrankung ist nach seinem Namen auch als Devic-Syndrom bekannt. Beide Autoren verwendeten aber auch andere Namen zur Beschreibung dieser Krankheit.<ref name="History of NMO" /><ref name="History Devic 1">E. Devic: Myélite aiguë dorso-lombaire avec névrite optique. Autopsie. In Congrès français de médecine (Premiere Session; Lyon, 1894; procès-verbaux, mémoires et discussions; publiés par M. le Dr L. Bard). Paris: Lyon: Asselin et Houzeau, Louis Savy; 1895, S. 434–439.</ref><ref name="History Gault">F. Gault: De la neuromyélite optique aiguë. Faculté de Médecine et de Pharmacie, Thése 1894.</ref> Erste Erwähnungen in englischer Literatur finden sich erst 1903 im damaligen British Medical Journal als acute optic neuromyelitis und in der deutschen Literatur in einer Übersichtsarbeit von Erwin Stransky. Er sprach zum ersten Mal vom heute verbreiteten Begriff der Neuromyelitis optica.<ref name="History of NMO" />
Seit dieser Zeit hat sich die nosologische Klassifikation der Neuromyelitis optica mehrere Male geändert. Während Devic und Gault eine eigene Krankheit annahmen, sahen andere Autoren, z. B. Russell Brain, nicht genügend Unterschiede zwischen MS und NMO, um letztere als eigene Krankheitsentität zu werten.<ref name="History of NMO" /> Auch die Diagnosekriterien wurden über die Jahre mehrfach revidiert<ref name="History of NMO" />.
Studiengruppe
Die Neuromyelitis optica Studiengruppe (NEMOS) vernetzt klinische und wissenschaftliche Aktivitäten zur Neuromyelitis optica für Ärzte und Patienten, um wichtige Informationen zur Epidemiologie, zum klinischen Verlauf, zur Pathogenese, zur Prognose und zur Behandlung der Erkrankung zu erhalten. NEMOS veröffentlicht auch Empfehlungen zu Diagnose und Therapie der NMO.<ref name="NEMOS-Empfehlungen 1" />
Literatur
- B. Wildemann, S. Jarius, F. Paul: Neuromyelitis optica. In: Aktuelle Neurologie. Nr. 1, 2012. doi:10.1055/s-0031-1297261. (Review)
- N. Asgari, T. Owens, J. Frøkiaer, E. Stenager, S. T. Lillevang, K. O. Kyvik: Neuromyelitis optica (NMO)–an autoimmune disease of the central nervous system (CNS). In: Acta Neurologica Scandinavica. Band 123, Nr. 6, Juni 2011, S. 369–384. doi:10.1111/j.1600-0404.2010.01416.x. PMID 20880299. (Review).
- D. J. Graber, M. Levy, D. Kerr, W. F. Wade: Neuromyelitis optica pathogenesis and aquaporin 4. In: Journal of neuroinflammation. Band 5, 2008, S. 22. doi:10.1186/1742-2094-5-22. PMID 18510734. PMC 2427020 (freier Volltext). (Review).
- M. C. Papadopoulos, A. S. Verkman: Aquaporin 4 and neuromyelitis optica. In: The Lancet Neurology. 11, 2012, S. 535–544, doi:10.1016/S1474-4422(12)70133-3.
Weblinks
- Neuromyelitis optica Studiengruppe (NEMOS): Was ist die NMO?
Einzelnachweise
<references />